Ruksolitynib w mielofibrozie

Harrison i in. (1 marca) raport z badań kontrolowanego mielofibrozy z doustnym leczeniem inhibitora II (COMFORT-II), który może zwiastować nową erę w leczeniu mielofibrosji. W 48. tygodniu u 30% pacjentów w grupie otrzymującej ruksolitynib wystąpiły objawy progresji, w porównaniu z 26% w grupie otrzymującej najlepszą dostępną terapię. W jaki sposób autorzy wyjaśniają brak przewagi ruksolitynibu w odniesieniu do zdarzeń progresji? Co ciekawe, niektórzy pacjenci mieli odpowiedź na ruksolitynib, chociaż nie nosili mutacji w genie kodującym kinazę Janus (JAK) 2 (JAK2 V617F). Jaki jest mechanizm molekularny w tym przypadku? Ruksolitynib nie jest swoistym inhibitorem JAK2, ponieważ reguluje on również JAK1.1 Jednak mutacje te nie są związane ze wspólnym przodkiem, ale są uznawane za wtórne zdarzenia genetyczne bez specyficzności choroby.2 Uznano, że celowanie JAK1 zostało rozważone patogenetycznie niepotrzebny i potencjalnie szkodliwy, podczas gdy niesp ecyficzny przetwornik sygnału JAK i aktywator hamowania transkrypcji (STAT) prawdopodobnie ma na celu aktywność zapalną cytokin i nieselektywne usuwanie guza, zapewniając przejściową korzyść.2 Ponadto, Harrison i jego współpracownicy nie zgłaszają możliwego zmniejszenia JAK2 Obciążenie allelu V617F po leczeniu. Czytaj dalej Ruksolitynib w mielofibrozie

Choroby krążenia

Regresja logistyczna została wykorzystana do oceny prawdopodobieństwa występowania czynnika ryzyka będącego przedmiotem zainteresowania, gdzie zmiennymi niezależnymi były wiek, płeć, wzrost, waga i grupa (jak zdefiniowano powyżej). Uznając, że trzy główne grupy etniczne (chińska, malajska i indyjska) mogą pochodzić z różnych regionów (np. Chińczycy z Chin, Tajwanu, Hongkongu, Singapuru, Malezji i Indonezji, Malajowie z Indonezji, Malezji i Singapuru, Indianie z Indii, Singapur i Malezja), przetestowaliśmy interakcje między pochodzeniem etnicznym a regionem (poziom dochodu) w związku z każdym czynnikiem ryzyka będącym przedmiotem zainteresowania.

Czytaj dalej Choroby krążenia

Różnice regionalne i etniczne wśród pacjentów z niewydolnością serca w Azji

Przewlekła niewydolność serca (HF) jest globalnym problemem zdrowia publicznego.1 Podczas gdy wcześniejsze wielonarodowe ankiety HF dostarczyły ważnych informacji na temat charakterystyki pacjentów w Europie, 2 w Azji istnieje duża luka w wiedzy. Wcześniejsze raporty z Azji ograniczały się do pojedynczych krajów 3-7 lub ograniczały się do hospitalizacji ostrej HF.8 Jednak więcej przypadków HF jest obecnie obecnych w Azji niż jakikolwiek inny kontynent. W samych Chinach żyje 4,2 miliona osób żyjących z HF, 9 z 500 000 nowych przypadków diagnozowanych każdego roku; w Indiach częstość występowania HF szacuje się na 1,3-4,6 miliona, 10 z roczną częstością 0,5-1,8 miliona; w Japonii ~ 1 milion osób ma HF11; w Azji Południowo-Wschodniej liczba ta szacowana jest na 9 milionów. 12 Co ważne, pojawiające się dane wskazują, że istnieją znaczne różnice w specyficznych HF w tym regionie w zależności od pochodzenia etnicznego.68 Ponadto obciążenie HF dla systemów opieki zdrowotnej jest szczególnie niepokojące. regiony Azji i Azji o niskim i średnim dochodzie, gdzie gwałtownie rośnie popularność HF, brakuje obszernych danych, a strategie i zasoby w zakresie zarządzania chorobami znacznie się różnią.

Czytaj dalej Różnice regionalne i etniczne wśród pacjentów z niewydolnością serca w Azji

Aspiryna, Mutacja PIK3CA i Przezycie raka jelita grubego

Liao i in. (Wydanie 25 października) konkludują, że wśród pacjentów z rozpoznaniem raka jelita grubego i zmutowanym PIK3CA (fosfatydyloinozytol-4,5-bisfosfonianowa 3-kinaza, katalityczny gen podjednostkowy polipeptydu, który koduje 3-kinazę fosfatydyloinozytolu [PI3K]), stosowanie aspiryny wiązało się z dłuższym przeżyciem specyficznym dla raka jelita grubego i ogólnym przeżyciem. Jednak pacjenci z nowotworem PIK3CA typu dzikiego, którzy otrzymali takie samo leczenie, nie mieli dłuższego czasu przeżycia.
Interesujące może być poznanie rozkładu różnych mutacji w genie PIK3CA (ekson 9, ekson 20 lub oba) w tym badaniu. Istnienie którejkolwiek z tych mutacji, szczególnie w guzach typu dzikiego KRAS, 2 lub koegzystencji dwóch najbardziej znanych mutacji, implikuje niekorzystne rokowanie w raku jelita grubego.3
Kolejnym ważnym aspektem byłoby przeanalizowanie konkretnej korzyści z aspiryny w każdej grupie pacjentów z mutacjami PIK3CA (eksony 9 i 20). Co więcej, w przerzutowym raku okrężnicy i odbytnicy typu KRAS kilka badań4,5 wiązało mutację ekson 20 PIK3CA z brakiem korzyści z przeciwciał monoklonalnych przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (cetuksymab lub panitumumab). Czytaj dalej Aspiryna, Mutacja PIK3CA i Przezycie raka jelita grubego

Enzalutamid w raku prostaty po chemioterapii

W badaniu opisanym przez Schera i wsp. (Wydanie 27 września), podanie enzalutamidu, inhibitora sygnalizacji androgenowej, wiązało się ze zwiększoną częstością występowania bólu głowy, w porównaniu z placebo, u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty. Androgeny są zaangażowane w patogenezę migreny; w związku z tym ważne jest, aby zrozumieć, czy ból głowy związany z enzalutamidem można zaklasyfikować jako migrenę. Co więcej, głębsze zrozumienie patofizjologii tego działania niepożądanego jest istotne klinicznie, ponieważ związek między migreną a obecnością uderzeń gorąca lub napadów padaczkowych został opisany wcześniej. 3. Migrena i epilepsja mają wspólne cechy patofizjologiczne, 3 więc pacjenci którzy mają migrenę podczas leczenia enzalutamidem, mogą mieć zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek. Czytaj dalej Enzalutamid w raku prostaty po chemioterapii

Czlowiek z bólem i oslabieniem w nogach

W ewidencji przypadku z udziałem pacjenta z miopatią wywołaną przez lek, David i in. (Wydanie z 8 marca) przytacza kilka czynników ryzyka miopatii związanej z statyną, ale pomijają one niewydolność nerek. Spośród 6031 uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej symwastatynę w dawce 80 mg na dobę w badaniu skuteczności dodatkowych redukcji cholesterolu i homocysteiny (SEARCH), względne ryzyko wystąpienia miopatii wynosiło 2,5 (95% przedział ufności, 1,6 do 3,9 ) wśród pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w porównaniu z pacjentami bez przewlekłej choroby nerek
Pacjent opisany w ewidencji przypadku miał progresywną przewlekłą chorobę nerek przez 6 lat i poziom kreatyniny 4,1 mg na decylitr przy przyjęciu. Ponadto przyjmował ergokalcyferol, chociaż preferowana jest aktywowana witamina D. Niedobór witaminy D może być związany z bolesnością mięśniową i miopatią wywołaną przez statyny, chociaż nie są zrozumiałe dokładn e mechanizmy. 3 Funkcjonalny niedobór witaminy D może wyjaśniać brak regeneracji obserwowanej na biopsji mięśnia. Czytaj dalej Czlowiek z bólem i oslabieniem w nogach

Chirurgia bariatryczna i profilaktyka cukrzycy typu 2

Porównanie kryteriów diagnostyki cukrzycy. W niezrandomizowanym, prospektywnym, kontrolowanym badaniu, Carlsson i in. (Wydanie 23 sierpnia) ocenił wpływ chirurgii bariatrycznej na profilaktykę cukrzycy typu 2. Autorzy stwierdzili, że żaden z uczestników nie miał rozpoznania cukrzycy na początku, na podstawie doniesień o wcześniejszym stosowaniu leków przeciwcukrzycowych, poziomie glukozy na czczo wynoszącym 110 mg na decylitr (6,1 mmol na litr) lub wyższym, lub obu, zgodnie z epidemiologiczną definicją cukrzycy w momencie rozpoczęcia badania szwedzkich osób otyłych (SOS). Jednakże American Diabetes Association, Europejskie Stowarzyszenie Badań nad Cukrzycą i Asociación Latinoamericana de Diabetes wprowadziły dodatkowe kryteria rozpoznanie cukrzycy typu 2 od czasu opracowania tego badania, które nie zostały uwzględnione w analizie (tabela 1) .3-5 Na podstawie tych nowych ocen i rzeczywistych dowodów autorzy nie mogą stwierdzić, że pacjenci w w badaniu n ie stwierdzono cukrzycy na początku badania.
Juan S. Czytaj dalej Chirurgia bariatryczna i profilaktyka cukrzycy typu 2

Kwasy tluszczowe i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy

W swoim raporcie na temat redukcji wyniku z początkową próbą interwencji w Glargine (ORIGIN), Bosch i in. (Wydanie 26 lipca) stwierdzam, że codzienna suplementacja g kwasów tłuszczowych n-3 nie zmniejsza częstości incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów obciążonych wysokim ryzykiem takich zdarzeń. Tkanka tłuszczowa jest głównym miejscem przechowywania kwasów tłuszczowych. Wielostronne badanie Wspólnoty Europejskiej nad przeciwutleniaczami, zawałem mięśnia sercowego i rakiem piersi (EURAMIC) przeprowadzone w ośmiu krajach europejskich i Izraelu nie pozwoliło na wykrycie ochronnego działania kwasu dokozaheksaenowego (DHA) przechowywanego w tkance tłuszczowej na ryzyko zawału mięśnia sercowego.2 Na najwyższych poziomach wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (PUFA) beta-karoten był dwukrotnie bardziej ochronny przed zawałem mięśnia sercowego, podobnie jak niski poziom beta karotenu w tkance tłuszczowej.3 Na podstawie analizy tkanki tłuszczowej, spożycie kwasów tłuszczowych n-6 w Izrael jest bardzo wysoki, ale częstość występowania chorób sercowo-naczyniowych i cukrzycy jest podobna do tej w innych krajach zachodnich.4 Otyłość i wysoki stopień nienasycenia kwasów tłuszczowych mogą zwiększać peroksydację lipidów i wytwarzanie prozapalnych cytokin.5 Moi koledzy i ja sugerujemy kluczową rolę dla zawartości kwasów tłuszczowych w tkance tłuszczowej. Uważamy, że rozkład kwasów tłuszczowych według klas liczby podwójnych wiązań jest lepszym wskaźnikiem przyszłych zachorowań niż kategoria suplementacji, która zapewnia miarę spożycia. Dlatego zalecenia dotyczące rozpoczęcia skromnego codziennego przyjmowania co najmniej 250 mg długołańcuchowych kwasów tłuszczowych n-3 są dobrze przyjmowane, biorąc pod uwagę potencjalne szkodliwe działanie PUFA n-3 u pacjentów z dysoglikemią i otyłością.6
Yishai Levy, MD
Rambam Health Care Campus, Haifa, Izrael
health.gov.i l
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Czytaj dalej Kwasy tluszczowe i skutki sercowo-naczyniowe w cukrzycy

Lewe urzadzenia Ventricular Assist dla zaawansowanej niewydolnosci serca

Rogers i in. (2 lutego) przedstawia wyniki wieloośrodkowego badania ENDURANCE nowego śródserowo-kardiologicznego urządzenia wspomagającego lewą komorę do długotrwałego stosowania u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca. W tym samym wydaniu Mehra i wsp.2 przedstawiają wyniki Multicenter Study of MagLev Technology u pacjentów poddawanych mechanicznej terapii podtrzymującej krążenia za pomocą HeartMate 3 (MOMENTUM 3), randomizowanego badania porównującego wirową pompę o przepływie ciągłym HeartMate 3 z osiową pompa przepływowa HeartMate II. W badaniu MOMENTUM 3 częstość reoperacji w przypadku nieprawidłowej pracy pompy spowodowanej zakrzepicą w pompie była większa u pacjentów, którzy otrzymali pompę przepływu osiowego niż u pacjentów, którzy otrzymali odśrodkową pompę o stałym przepływie. Jesteśmy zaniepokojeni wysoką częstotliwością zakrzepicy pompy w osiowej grupie pomp; wskaźnik ten wynosił 10,1% w ciągu 6 miesięcy po i mplantacji.2 W latach 2011-2013 odnotowano wzrost zakrzepicy w pompie do poziomu 10% w ciągu 6 miesięcy po wszczepieniu HeartMate II. Jednak ostatnio badania wykazały spadek częstości zakrzepicy maksymalna częstość występowania 5% w ciągu 6 miesięcy, ze względu na zmiany pooperacyjnej antykoagulacji i zalecenia dotyczące prędkości pompy.5,6 Zmiany te obejmują zwiększony docelowy współczynnik znormalizowany międzynarodowy (INR) od 2.0 do 3.0 i cel około 9000 obrotów na minutę w pompie prędkości, które zostały opisane w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem artykułu Mehry et al. Czytaj dalej Lewe urzadzenia Ventricular Assist dla zaawansowanej niewydolnosci serca

Kwas traneksamowy u pacjentów poddawanych operacjom tetnic wiencowych

Myles i in. (Wydanie 12 stycznia) stwierdził, że ryzyko zgonu nie było znacząco wyższe w przypadku stosowania kwasu traneksamowego niż placebo u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym. Ten lek ma wskazanie klasy IA w profilaktyce krwawienia, zmniejszając użycie produktów krwiopochodnych i ryzyko ponownego leczenia. Dawki poniżej 50 mg na kilogram masy ciała są skuteczne w zapobieganiu krwawieniom, jak również w zmniejszaniu odpowiedzi zapalnej związanej z obwodowym krążeniem pozaustrojowym.2 Pacjenci z genotypem 5G / G mieli większą korzyść w zakresie oszczędzania krwi przy stosowaniu kwasu traneksamowego niż te z genotypem 4G polimorfizmu inhibitora plazminogenu-aktywatora typu 1. W przyszłych badaniach należy wziąć pod uwagę farmakogenomikę kwasu traneksamowego w celu odpowiedniego dostosowania dawkowania i zmniejszenia ryzyka działań niepożądanych związanych z dawką. Juan J. Czytaj dalej Kwas traneksamowy u pacjentów poddawanych operacjom tetnic wiencowych