Agoniści dopaminy i zastawkowa choroba serca

Schade i in. (Wydanie 4 stycznia) zgłasza skorygowany stosunek częstości występowania 4,9 dla niedomykalności zastawek u pacjentów przyjmujących agomolinę dopaminową kabergolinę, zwłaszcza przy dawce dziennej powyżej 3 mg i czasie stosowania wynoszącym 6 miesięcy lub więcej. Autorzy zgłaszają również stosunek częstości występowania wynoszący 2,6 dla kabergoliny w dawce 3 mg lub mniejszej, skorygowanej o łączny czas stosowania. W tym samym numerze Zanettini i wsp.2 wykazali względne ryzyko umiarkowanej lub ciężkiej niedomykalności zastawki 4,6 do 7,3 wśród pacjentów przyjmujących kabergolinę. Opisują również wpływ dawki na ciężkość zaburzeń zastawkowych. Warto zauważyć, Zanettini i in. nie zgłaszają rozpowszechnienia dylatacji i przebudowy lewej komory, co osłabia ich twierdzenie, że obszar namiotu zastawki mitralnej jest jedynie wskaźnikiem usztywnienia płatków .
Kabergolina jest lekiem pierwszego rzutu w guzach przysadki wydzielających prolaktynę. Zazwyczaj stosowana dawka wynosi 0,25 do 2,0 mg na tydzień (maksymalnie 4,5 mg). Młodzi pacjenci z hiperprolaktynemią często otrzymują terapię przez całe życie. Czy autorzy zbadali występowanie dysfunkcji zastawki przy niższych dawkach kabergoliny w swoich badaniach. Konieczna jest dalsza praca z rygorystyczną echokardiografią ilościową w celu zbadania wpływu niższych dawek kabergoliny podawanej przez długi czas pacjentom z hiperprolaktynemią.
Jeffrey W. Stephens, MB, BS, Ph.D.
David E. Price, MD, FRCP
Adrian Ionescu, MD, MRCP
Morriston Hospital, Swansea SA6 6NL, Wielka Brytania
jw [email protected] ac.uk
2 Referencje1. Schade R, Anderson F, Suissa S, Haverkamp W, agoniści Garde E. Dopamine i ryzyko niedomykalności zastawki sercowej. N Engl J Med 2007; 356: 29-38
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Zanettini R, Antonini A, Gatto G, Gentile R, Tesei S, Pezzoli G. Zastawkowa choroba serca i stosowanie agonistów dopaminy w chorobie Parkinsona. N Engl J Med 2007; 356: 39-46
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Schade i in. i Zanettini i in. zgłaszają dużą częstość występowania znaczącej niedomykalności zastawek u pacjentów przyjmujących sporfotynowy agonista dopaminy – pergolid do leczenia choroby Parkinsona. Zanettini i in. donoszą, że ciężka niedomykalność była związana z wysoką średnią skumulowaną dawką pergolidu (tj. 6498 mg). W innym badaniu pacjent, który przyjmował wysoką dzienną dawkę pergolidu (powyżej 5 mg), miał nieco wyższą częstość występowania restrykcyjnej choroby zastawkowej niż pacjenci, którzy przyjmowali niższe dawki.
Przebadaliśmy 90 pacjentów z chorobą Parkinsona (średni wiek, 61 lat, z których 24% stanowiły kobiety), którzy przyjmowali pergolid i 42 zdrowe, dopasowane kontrole. Średnia dzienna dawka pergolidu wynosiła 2,93 mg, średnia kumulatywna dawka wynosiła 4541 mg, a mediana czasu leczenia wynosiła 51 miesięcy. Żaden z pacjentów nie miał restrykcyjnej morfologii zastawek lub ciężkiej niedomykalności zastawki. Częstość występowania umiarkowanej niedomykalności zastawkowej wynosiła 4,4% w grupie z pergolidem i 2,4% w grupie kontrolnej, co nie było znaczące. Dyskretne zagęszczanie płatków lewostronnych bez ograniczonego ruchu stwierdzono u 11,1% pacjentów w grupie pergolidu, w porównaniu z żadnymi w grupie kontrolnej Odkrycia te potwierdzają wcześniejsze doniesienia1, że niskie dzienne i skumulowane dawki pergolidu nie wydają się być związane z kliniczną chorobą zastawkową.
Hana Linkova, MD
Evzen Ruzicka, dr hab.
Martin Penicka, Ph.D.
Uniwersytet Karola, 10000 Praga, Czechy
[email protected] cz
Odniesienie1. Van Camp G, Flamez A, Cosyns B, i in. Leczenie choroby Parkinsona pergolidem i związek z restrykcyjną zastawkową chorobą serca. Lancet 2004; 363: 1179-1183
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Schade i in. i Zanettini i in. donoszą, że sponogoni agoniści dopaminy, pergolid i kabergolina, wiążą się z istotnym ryzykiem niedomykalności zastawki serca, co nie wiąże się z agonistami dopaminy, którzy nie pochodzą od sporyszu. W tych artykułach i towarzyszącym artykule Perspective autorstwa Rotha sugerowanym wyjaśnieniem tej różnicy jest mitogeneza wywołana przez produkty pochodzące z sporyszu wiążące się z podtypem 5-HT2B receptora serotoninowego (5-hydroksytryptaminy [5-HT]). Roth zauważa, że inni agoniści 5-HT2B, tacy jak fenfluramina, ergotamina i metysergid, mogą również powodować zastawkową chorobę serca.
Metysergid jest dobrze znaną przyczyną zwłóknienia zaotrzewnowego. Agoniści receptorów 5-HT wiążą się nie tylko z przerostem w zastawkach serca, ale również ze zwłóknieniem wątroby.2 Obserwacje te sugerują, że zwłóknienie zaotrzewnowe, które jest związane z metysergidem i prawdopodobnie z innymi lekami, może być spowodowane agonizmem wobec receptorów 5-HT.
Ponadto atypowe leki przeciwpsychotyczne, takie jak rysperydon i zyprazydon, są silnymi antagonistami receptora 5-HT. 3 Jeśli konieczne jest zastosowanie leku będącego agonistą receptora 5-HT2B, wówczas można również zastosować atypowy środek przeciwpsychotyczny, aby zapewnić profilaktykę przeciw efekty mitogenne.
Richard E. Kast, MD
University of Vermont, Burlington, VT 05401
Eric L. Altschuler, MD, Ph.D.
University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Newark, NJ 07103
eric. [email protected] edu
3 Referencje1. Roth BL. Leki i wada zastawkowa serca. N Engl J Med 2007; 356: 6-9
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ruddell RG, Oakley F, Hussain Z, i in. Rola serotoniny (5-HT) w wątrobowej funkcji komórek gwiaździstych i zwłóknienia wątroby. Am J Pathol 2006; 169: 861-876
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Richelson E, Souder T. Wiązanie leków przeciwpsychotycznych z receptorami ludzkiego mózgu koncentruje się na związkach nowej generacji. Life Sci 2000; 68: 29-39
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Artykuł Perspektywa autorstwa Rotha przywodzi na myśl włóknienie końcowokomórkowe, restrykcyjną kardiomiopatię powiązaną z zespołami rakowiaków i hipereozynofilów. Pierwotnie opisane przez Daviesa w Ugandzie, zwłóknienie końsko-sercowe ma charakter endemiczny w Afryce subsaharyjskiej i charakteryzuje się pogrubieniem płatków zastawki i zwłóknieniem dróg wypływowych, które postępują w przypadku niewydolności serca. Zwłóknienie końsko-gardłowe jest związane z ubóstwem i eozynofilią, 2 ale jego przyczyna jest nieznana.3
Czy istnieje związek między zwłóknieniem mięśnia sercowego a receptorem 5-HT2B. Agoniści 5-HT2B nie powodują powszechnie zawału serca, a odpowiedź na dawkę jest oczywista Genetyczne polimorfizmy w genach receptora mogą wpływać na aktywację receptora i dalsze odpowiedzi patologiczne. Ekspozycja dietetyczna na agonistów 5-HT2B może być związana z włóknieniem endomiokardialnym w Afryce. Serotonina wcho
[hasła pokrewne: żaneta tymków, stokrotka giedlarowa, polswat ]