Enzalutamid w raku prostaty po chemioterapii

W badaniu opisanym przez Schera i wsp. (Wydanie 27 września), podanie enzalutamidu, inhibitora sygnalizacji androgenowej, wiązało się ze zwiększoną częstością występowania bólu głowy, w porównaniu z placebo, u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty. Androgeny są zaangażowane w patogenezę migreny; w związku z tym ważne jest, aby zrozumieć, czy ból głowy związany z enzalutamidem można zaklasyfikować jako migrenę. Co więcej, głębsze zrozumienie patofizjologii tego działania niepożądanego jest istotne klinicznie, ponieważ związek między migreną a obecnością uderzeń gorąca lub napadów padaczkowych został opisany wcześniej. 3. Migrena i epilepsja mają wspólne cechy patofizjologiczne, 3 więc pacjenci którzy mają migrenę podczas leczenia enzalutamidem, mogą mieć zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek. Warto zauważyć, że ból głowy nie był zgłaszany jako klinicznie istotny objaw u pacjentów z opornym na kastracjÄ ™ rakiem prostaty, który otrzymał abirateron, 4 lek, który głęboko obniża poziomy krążącego androgenu. Abirateron podawano w skojarzeniu z prednizonem, a glikokortykosteroidy skutecznie zapobiegały migrenie.5 Ciekawe byłoby, czy glukokortykoidy były stosowane w leczeniu bólu głowy wywołanego enzalutamidem i czy były skuteczne.
Alfredo Berruti, MD
University of Brescia, Brescia, Włochy
alfredo. com
Daniele Generali, MD
Istituti Ospitalieri, Cremona, Włochy
Marco Tampellini, MD
Uniwersytet w Turynie, Orbassano, Włochy
Dr Berruti informuje, że jest członkiem rady doradczej i pobiera opłaty za konsultacje od Astellas Pharma i Janssen Pharmaceuticals. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Scher HI, Fizazi K, Saad F, i in. Zwiększone przeżycie z enzalutamidem w raku prostaty po chemioterapii. N Engl J Med 2012; 367: 1187-1197
Be zpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. MacGregor EA. Migrena okołomenopauzalna u kobiet z objawami naczynioruchowymi. Maturitas 2012; 71: 79-82
Crossref Web of Science Medline
3. MA Rogawski. Powszechne mechanizmy patofizjologiczne w migrenie i epilepsji. Arch Neurol 2008; 65: 709-714
Crossref Web of Science Medline
4. de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, i in. Abirateron i zwiększone przeżycie w przerzutowym raku prostaty. N Engl J Med 2011; 364: 1995-2005
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
5. Colman I, Friedman BW, Brown MD, i in. Pozajelitowy deksametazon w przypadku ostrego, silnego migrenowego bólu głowy: metaanaliza randomizowanych kontrolowanych badań w celu zapobiegania nawrotom. BMJ 2008; 336: 1359-1361
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W badaniu AFFIRM (badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo badanego leku MDV3100) zebrano osobno dan e dotyczące zdarzeń niepożądanych związanych z migreną i bólem głowy. Spośród 800 pacjentów leczonych enzalutamidem, 3 (0,4%) miało migrenę. Bóle głowy zgłaszano u 93 pacjentów leczonych enzalutamidem (11,6%) iu 22 z 399 pacjentów leczonych placebo (5,5%). W grupie enzalutamidu większość zgłoszeń dotyczyła bólu głowy stopnia 1., który nie wymagał leczenia. Żaden pacjent nie był leczony na ból głowy za pomocą glukokortykoidów. Jeden pacjent zgłaszający napad drgawkowy w AFFIRM zgłosił ból głowy na 5 miesięcy przed doniesieniem o napadzie.
Berruti i in. twierdzą, że bóle głowy nie były zgłaszane jako istotny objaw u pacjentów otrzymujących octan abirateronu plus prednizon w niedawnej fazie 3 badania.1 Jednakże, kliniczny przegląd octanu abirateronu przez Food and Drug Administration (nowy numer zgłoszenia leku, 202379) donosił o podobnym częstość występowania bólów głowy w obu grupach badawczych (11,9% pacjentów w gru pie otrzymującej abirateron plus-prednizon i 10,7% osób w grupie placebo-plus-prednizon) .2
Ogólnie rzecz biorąc, dane te nie popierają sugestii Berruti i wsp. bóle głowy obserwowane w badaniu enzalutamidu odzwierciedlają migreny, ani że pacjenci, którzy cierpieli na ból głowy podczas leczenia enzalutamidem, są bardziej narażeni na napady padaczkowe.
Howard I. Scher, MD
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY
org
Johann S. de Bono, MB, Ch.B., Ph.D.
Royal Marsden Hospital, Sutton, United Kingdom for the AFFIRM Investigators

Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
2 Referencje1. de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, i in. Abirateron i zwiększone przeżycie w przerzutowym raku prostaty. N Engl J Med 2011; 364: 1995-2005
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Administracja żywności i leków. Przegląd kliniczny: octan abirateronu .

(3) [patrz też: gabinet psychologiczny, lekarz sportowy, badanie kardiologiczne ]
[patrz też: ewa kurowska, sebi rybnik, sanepid kochanowskiego ]