Failed to create post: Tworzenie kosci i szlak sygnalowy Wnt

Simsek Kiper i in. (Wydanie 30 czerwca) link Choroba Pyle a do niedoboru wydzielanego białka 4 spokrewnionego z frizzled (sFRP4), rozpuszczalnego inhibitora Wnt i wykazać jego specyficzny wpływ na kość korową (która jest wyjątkowo cienka u osób z chorobą Pyle a) w porównaniu z kością beleczkowatą (który zwiększa się u osób z chorobą Pyle a). U myszy z niedoborem sFrp4 wykazano, że zahamowanie tworzenia kości korowej, które decyduje o sile kości w ogóle, zachodzi za pośrednictwem zależnej od białka morfogenetycznego (BMP) indukcji sklerostyny, kluczowego inhibitora Wnt w kości. Biorąc pod uwagę niewielką ilość kości beleczkowatej w kości udowej myszy, czy osteoblasty pochodzące od szpiku kostnego są uzyskiwane z kości udowej w rzeczywistości reprezentującej kość beleczkowatą? Po drugie, czy autorzy testowali poziomy dickkopf (Dkk1)? Dkk1 hamuje również Wnt i – podobnie jak sklerostyna – jest dalszym celem sygnalizacji BMP. Dlatego Dkk1, opr ócz sklerostyny, może przyczyniać się do hamowania tworzenia kości.2 Ponadto blokowanie sklerostyny zwiększa ekspresję Dkk1 w kości, co częściowo ogranicza kośćotwórcze działanie hamujące sklerostynę.3 Tak więc, sygnalizacja Wnt ma wiele zbędne zabezpieczenia, aby precyzyjnie dostroić tworzenie kości. Terapeutycznie, ta złożoność może wymagać zastosowania bispecyficznych przeciwciał przeciwko więcej niż jednemu inhibitorowi Wnt w celu pełnego przywrócenia sygnalizacji Wnt, tworzenia kości i ostatecznie siły kości. Martina Rauner, Ph.D. Tilman D. Rachner, MD Lorenz C. Hofbauer, MD TU Dresden Medical Center, Drezno, Niemcy -dresden.de Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 3 Referencje1. Simsek Kiper PO, Saito H, Gori F. i in. Kruchość korowo-kostna – wgląd w niedobór sFRP4 w chorobie Pyle a. N Engl J Med 2016; 374: 2553-2562 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Kamiya N, Kobayashi T, Mochida Y, i in. Inhibitory Wnt Dkk1 i Sost są dalszymi celami sygnalizacji BMP przez receptor typu IA (BMPRIA) w osteoblastach. J Bone Miner Res 2010; 25: 200-210 Crossref Web of Science Medline 3. Florio M, Gunasekaran K, Stolina M i in. Bispecyficzne przeciwciało nakierowane na sklerostynę i DKK-1 wspomaga przyrost masy kostnej i naprawę złamań. Nat Commun 2016; 7: 11505-11505 Crossref Web of Science Medline Odpowiedź Figura 1. Figura 1. Wpływ ekspresji SRFR4 na ekspresję mRNA RNA (mRNA). Ekspresję mRNA dkk1 w osteoblastach oktawianych i osteoblastach pochodzących od szpiku kostnego myszy typu dzikiego i Sfrp4 – / – po 0, 14 i 28 dniach różnicowania osteogennego przedstawiono . Różnice fałdowe w ekspresji mRNA w porównaniu z komórkami typu dzikiego obliczono tak, jak opisali Livak i Schmittgen.2. Paski pokazują średnie wartości; T bary oznaczają standardowe odchylenia. Przeprowadzono trzy niezależne eksperymenty w każdym punkcie czaso wym. Autorzy odpowiadają: Wyizolowaliśmy osteoblasty pochodzące ze szpiku kostnego z kości udowej i piszczelów myszy, które miały 10 tygodni, wiek, w którym zarówno kość udowa, jak i kość piszczelowa zawierają kości beleczkowate. Dobrze wiadomo, że wzmocnienie kanonicznej sygnalizacji Wnt wiąże się ze wzrostem masy kostnej.1 Nasze badania wyraźnie pokazują, że niedobór sFrp4 ma wyraźny anaboliczny wpływ na kości beleczkowe u ludzi i myszy. Biorąc pod uwagę, że w szpiku kostnym znajduje się kość beleczkowa oraz że właściwości osteoblastów pochodzących z niedoboru sFrp4 (np. Szlak kanoniczny Wnt – ale nie szlak niekanoniczny – jest aktywowany w tych komórkach) są zgodne ze zmianami obserwowanymi w kości beleczkowej (zwiększona masa kostna), doszliśmy do wniosku, że komórki te lepiej odzwierciedlają aktywność komórkową w gąbczastej przestrzeni kostnej niż osteoblasty korowe. W odniesieniu do drugiego punktu, niedobór sFrp4 był zwiÄ …zany ze zwiększoną ekspresją Dkk1 zarówno w osteoblastach pochodzących od szpiku kostnego, jak i osteoblastach (Figura 1). Nie jest to zaskakujące: Dkk1 jest dobrze znanym kanonowym genem docelowym sygnalizacji Wnt. Zgadzamy się z Raunerem i współpracownikami: bispecyficzne przeciwciała przeciwko sklerostynie i Dkk13 mogą silniej wpływać na utrzymanie korowej homeostazy kości niż przeciwciała przeciwko sklerostynie. Francesca Gori, Ph.D. Harvard School of Dental Medicine, Boston, MA Andrea Superti-Furga, MD Uniwersytet w Lozannie, Lozanna, Szwajcaria Roland Baron, DDS, Ph.D. Harvard School of Dental Medicine, Boston, MA Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów. 3 Referencje1. Baron R, Kneissel M. WNT sygnalizacja w homeostazie i chorobie kości: od ludzkich mutacji do leczenia. Nat Med 2013; 19: 179-192 Crossref Web of Science Medline 2 Livak KJ, Schmittgen TD. Analiza względnych danych ekspresji ge nów za pomocą ilościowej PCR w [więcej w: laryngolog wrocław, leczenie endometriozy, endokrynolog kielce ]
[przypisy: rodon leszno, bobotic forte, acodin ulotka ]