JC Viremia w pacjentach leczonych natalizumabem ze stwardnieniem rozsianym

Analizowaliśmy próbki osocza pod kątem obecności przeciwciał wirusa JC i wirusowego DNA. Próbki otrzymano z osobnych kohort pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy otrzymywali comiesięczne infuzje natalizumabu. Próbki krwi pobierano od 26 pacjentów bezpośrednio przed pierwszą infuzją (linia podstawowa) i przez kilka miesięcy w pierwszym roku leczenia. Próbki krwi pobierano od 23 pacjentów raz po ponad 24 miesiącach leczenia. Miana przeciwciał i wirusowe DNA1 mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego z użyciem cząstek podobnych do wirusów JC (test Biogen Stratify wykorzystuje podobne cząsteczki wirusopodobne) .2 Stosowaliśmy także ultra wrażliwy test ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) Specyficzne dla DNA wirusa JC.1 Nasze procedury zostały certyfikowane zgodnie z poprawką do poprawy laboratoryjnego laboratorium klinicznego. Laboratorium Medycyny Molekularnej i Neurobiologii dostarczyło ilościowe wyniki PCR, które potwierdziły r ozpoznanie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) w około połowie 370 przypadków PML u pacjentów leczonych natalizumabem ze stwardnieniem rozsianym.
Ogółem 17 z 49 pacjentów (35%) miało wiremię w pewnym momencie. Dziesięciu z 26 pacjentów, u których rozpoczęto leczenie, miało wiremię; 4 były seronegatywne (miano przeciwciał, <2560), a 6 było seropozytywne (miano przeciwciał, ?2560). Spośród tych pacjentów 4 miały wiremię na początku badania, a 3 były seropozytywne. Siedmiu z 23 pacjentów, którzy otrzymali więcej niż 24 napary, miało wiremię, a 2 seronegatywne. Jedna próbka krwi została pobrana od każdego z 18 zdrowych ochotników; 6 było seronegatywnych, 12 było seropozytywnych, a żadne nie miało wykrywalnego wirusowego DNA.
Tabela 1. Tabela 1. Wiromia plazmowa u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych Natalizumabem. Dokładny test Fishera zastosowano do określenia statystycznej różnicy pomiÄ ™dzy leczonymi pacjentami, którzy mieli wiremię i zdrowymi ochotnikami (P = 0,003) (Tabela 1). Zaobserwowaliśmy zakres miana wirusa od 13 do 510 kopii DNA wirusa JC na mililitr (średnia, 43 kopii na mililitr) u pacjentów w początkowym roku leczenia i od 21 do 126 kopii (średnia, 40 kopii na mililitr) w którzy otrzymali więcej niż 24 napary. Z 17 osób z wiremią 11 było seropozytywnych (65%), a 6 seronegatywnych (35%).
Chociaż sama wiremia nie jest czynnikiem predykcyjnym ryzyka PML, obserwacja, że wiremia może wystąpić u pacjentów z negatywnymi wynikami testu na przeciwciała przeciwko wirusowi JC, rodzi inne problemy. Stosunkowo wysoki odsetek pacjentów z wiremią i seronegatywnością wydaje się większy niż wcześniej stwierdzona wartość fałszywie ujemna.2 W przypadku niektórych z tych pacjentów ta sama próbka krwi wykazywała odpowiedzi komórek T na białka wirusa JC, ale wynik seronegatywny. 3
Aby ustalić algorytmy stratyfikacji ryzyka dla PML u pacjentów otrzymujących silne terapie immunomodulacyjne, pojedynczy pomiar aktywności wirusa, taki jak test na przeciwciała przeciwko wirusowi JC, może być przydatny, ale niewystarczający do oceny ryzyka. 4,5 Obserwacja, że niektórzy pacjenci mieli viremia i seronegative zapewnia wsparcie dla bardziej kompleksowej strategii ograniczania ryzyka, obejmującego okresowe monitorowanie w trakcie interwencji terapeutycznej.
Eugene O. Major, Ph.D.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke, Bethesda, MD
nih.gov
Elliot Frohman, MD, Ph.D.
University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX
Daniel Douek, MD, Ph.D.
Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych, Bethesda, MD
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
5 Referencje1. Ryschkewitsch CF, Jensen PN, Monaco MC, Major EO. Utrwalenie wirusa JC po postępującej wieloogn iskowej leukoencefalopatii u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych natalizumabem. Ann Neurol 2010; 68: 384-391
Crossref Web of Science Medline
2. Bloomgren G, Richman S, Hotermans C, i in. Ryzyko związane z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią związaną z natalizumabem. N Engl J Med 2012; 366: 1870-1880
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Perkins MR, Ryschkewitsch CF, Liebner JC, i in. Zmiany odpowiedzi komórek T specyficznych dla wirusa JC podczas leczenia natalizumabem oraz w postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z natalizumabem. PLoS Pathog 2012; 8: e1003014-e1003014
Crossref Web of Science Medline
4. Trampe AK, Hemmelmann C, Stroet A, i in. Przeciwciała przeciw wirusowi JC w dużej niemieckiej kohorcie stwardnienia rozsianego leczonej natalizumabem. Neurology 2012; 78: 1736-1742
Crossref Web of Science Medline
5 Major EO, Ryschkewitsch CF, Jensen PN, et al. T rwałość JCV u pacjentów z MS leczonych natalizumabem, u których rozwinęła się PML. Ann Neurol 2011; 69: 430-430
Crossref Web of Science Medline
[więcej w: stomatologia Kraków, ginekologia, gdynia psycholog ]
[podobne: uskom kożuchów, polswat, przychodnia łomżyńska bydgoszcz ]