Locus HLA klasy II i podatność na Podoconiosis

Podokonioza jest tropikalną obrzękiem limfatycznym wynikającym z długotrwałej ekspozycji boso na czerwono-gliniastą ziemię pochodzącą ze skał wulkanicznych. Światowa Organizacja Zdrowia niedawno określiła ją jako zaniedbaną tropikalną chorobę. Podoconioza rozwija się tylko w podgrupie narażonych osób, a badania wykazały rodzinne skupienie z wysoką odziedziczalnością (63%). Metody
Przeprowadziliśmy badanie stowarzyszenia genomowego z 194 pacjentami i 203 osobami z południowej Etiopii. Ustalenia zostały potwierdzone za pomocą rodzinnego testu powiązania w 202 rodzinnych tercetach i typowania HLA u 94 pacjentów i 94 kontroli.
Wyniki
Znaleźliśmy znaczące połączenie genomewidu podoconiozy z polimorfizmem pojedynczego nukleotydu (SNP) rs17612858, zlokalizowanym 5,8 kb z locus HLA-DQA1 (w modelu allelicznym: iloraz szans, 2,44; przedział ufności 95% [CI], 1,82 do 3,26 P = 1,42 × 10-9 oraz w modelu addytywnym: iloraz szans, 2,19, 95% CI, 1,66 do 2,90, P = 3,44 × 10-8) i sugestywne skojarzenia (P <1,0 × 10-5) z siedem innych SNP w lub w pobliżu HLA-DQB1, HLA-DQA1 i HLA-DRB1. Potwierdziliśmy te powiązania, używając rodzinnych testów asocjacyjnych. Typowanie HLA wykazało allele HLA-DRB1 * 0701 (iloraz szans, 2,00), DQA1 * 0201 (iloraz szans, 1,91) i DQB1 * 0202 (iloraz szans 1,79) i haplotyp HLA-DRB1 * 0701-DQB1 * 0202 ( iloraz szans 1,92) były wariantami ryzyka dla podoconiozy.
Wnioski
Powiązanie między wariantami w loci HLA klasy II z podoconiozą (choroba niezakaźna) sugeruje, że stanem może być choroba zapalna z udziałem komórek T i jest modelem dla interakcji gen-środowisko, które mogą być istotne dla innych złożonych zaburzeń genetycznych. (Finansowane przez Wellcome Trust i inne.)
Wprowadzenie
Rycina 1. Rycina 1. Podoconioza (endemiczna niesililarna słoniowacizna). Podoconiosis to niezakaźna choroba geochemiczna. Panel A pokazuje wczesną fazę podoconiozy, charakteryzującą się zmianami na omiatanie poślizgu (obejmującymi wierzchołki palców u nóg oraz boki i podeszwy stóp, podobnie jak typowy pantofel), a także obustronnie i asymetrycznie poniżej. – obrzęk krętarzowy. Na tym etapie stan jest odwracalny przy użyciu obuwia i higieny stóp. Panel B przedstawia dwa przykłady zaawansowanej podoconiozy, charakteryzującej się obustronnym obrzękiem poniżej kolana, widocznymi pojedynczymi grudkami, zdeformowanymi palcami i pigmentowaną, błyszczącą, pogrubioną skórą. Na tym etapie choroba może zostać złagodzona, ale nie całkowicie odwrócona, przy użyciu konwencjonalnego leczenia: higieny stóp i bandaży uciskowych.
Podoconioza (endemiczna słonica niesilitarna) jest niezakaźną chorobą geochemiczną, która powoduje obustronny obrzęk kończyn dolnych (ryc. 1). Występuje wśród rolników produkujących na własne potrzeby, których stopy są przez wiele lat wystawione na rudę gliniastą pochodzącą ze skał wulkanicznych. Podoconiosis jest ważnym, lecz zaniedbanym obciążeniem klinicznym i publicznym w ponad 10 krajach w tropikalnej Afryce, Ameryce Środkowej i Południowej oraz w północnych Indiach1. Szacuje się, że w samej Etiopii występuje pod mikonos pod wpływem miliona ludzi.2.3 W strefie Wolaita w południowej Etiopii (gdzie przeprowadzono badanie) dotyka na 20 osób, 2 narzuca ogromne obciążenie ekonomiczne4 i powoduje poważne piętnowanie społeczne.5 Światowa Organizacja Zdrowia ostatnio określiła podokoniozę jako zaniedbaną chorobę uznanie jego wpływu (www.who.int/neglected_diseases/diseases/podoconiosis/en). Nasza ograniczona wiedza na temat patogenezy oparta jest na dowodach z lat 80. ubiegłego wieku, co sugeruje, że cząstki mineralne w glebach czerwono-gliniastych są wchłaniane przez skórę stopy i pochłaniane przez makrofagi w układzie limfatycznym kończyny dolnej, indukując odpowiedź zapalną w układzie limfatycznym. naczynia krwionośne, które powodują zwłóknienie i niedrożność światła naczynia.6 Choroba rozwija się tylko u niektórych osób narażonych na działanie drażniących gleb, chociaż cząsteczki mineralne można zaobserwować w układzie limfatycznym i węzłach chłonnych zarówno osób dotkniętych, jak i dotkniętych chorobą.7,8 Rodzinne grupowanie pacjentów z podokoniozami9 i nasze badanie rodowodów10 sugerują, że zarówno czynniki genetyczne, jak i środowiskowe są zaangażowane w patogenezę podokoniozy. Szacujemy, że dziedziczność podoconiozy wynosi 63%, a współczynnik ryzyka wystąpienia wśród rodzeństwa pacjenta wynosi 5,07, co oznacza, że rodzeństwo chorego ma ryzyko rozwoju podokoniozy pięciokrotnie częściej niż osoba losowo wybrana. w populacji ogólnej
Zrozumienie patogenezy podoconiozy pozwoli na udoskonalenie obecnych środków profilaktycznych i terapeutycznych i może prowadzić do ważnych wglądów w patogenezę innych ważnych chorób włóknienia, takich jak filarioza i pylica płucna
[hasła pokrewne: leczenie depresji, stomatolog włocławek, leczenie dzieci ]
[przypisy: ewa kurowska, sebi rybnik, sanepid kochanowskiego ]