Wysoko Trwaly Inhibitor RNAi PCSK9

Fitzgerald i in. (Nr 5 wydania) doniesiono, że inclisiran, długo działający inhibitor interferencji RNA (RNAi) konwertazy proproteinowej subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9), jest bezpieczny i skuteczny w obniżaniu poziomu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) wśród zdrowych ochotników. Zaletą inclisiranu jest utrzymująca się supresja cholesterolu PCSK9 i LDL przez co najmniej 6 miesięcy, co pozwala na podawanie dwa razy w roku. Chociaż wśród zdrowych ochotników nie doszło do poważnych działań niepożądanych w badaniu fazy 1, jeśli wystąpią zdarzenia niepożądane wśród przyszłych biorców tego środka, konieczne może być podawanie leku neutralizującego w celu odwrócenia potencjalnie długotrwałych działań niepożądanych. Na przykład inhibitory czynnika Xa powiązano z ostrym dużym krwawieniem, dla którego opracowano leki neutralizujące.2,3 W przypadku długo działających leków na RNAi działania niepożądane mogą nie być poważne, ale mog ą być przedłużone. Być może w takich okolicznościach należy opracować swoisty lek neutralizujący (ratunkowy) dla inhibitorów RNAi. Czytaj dalej Wysoko Trwaly Inhibitor RNAi PCSK9

Ciezki ból, krwawienie i szok podczas porodu

Opis w ewidencji przypadku przez Getahun et al. pęknięcia macicy podczas porodu (wydanie 8 listopada) podnosi świadomość możliwości wystąpienia katastroficznego wydarzenia, które zdarza się zbyt często w warunkach niskiego zasiłku, nawet gdy dostępne są usługi położnicze. 2 Pęknięcie macicy występuje niemal wyłącznie u kobiet wieloródek, często przy długotrwałej pracy. U nieródki kobiet zaniedbywana, zatkana poród jest bardziej prawdopodobna w wyniku przetoki pęcherzowo-pochwowej. Byliśmy świadkami kobiet, u których przetoka rozwinęła się w ich pierwszej ciąży i pękła macica w późniejszej ciąży. Używanie partografii jest niezbędne w zapobieganiu długotrwałej pracy. Czytaj dalej Ciezki ból, krwawienie i szok podczas porodu

JC Viremia w pacjentach leczonych natalizumabem ze stwardnieniem rozsianym

Analizowaliśmy próbki osocza pod kątem obecności przeciwciał wirusa JC i wirusowego DNA. Próbki otrzymano z osobnych kohort pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy otrzymywali comiesięczne infuzje natalizumabu. Próbki krwi pobierano od 26 pacjentów bezpośrednio przed pierwszą infuzją (linia podstawowa) i przez kilka miesięcy w pierwszym roku leczenia. Próbki krwi pobierano od 23 pacjentów raz po ponad 24 miesiącach leczenia. Miana przeciwciał i wirusowe DNA1 mierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego z użyciem cząstek podobnych do wirusów JC (test Biogen Stratify wykorzystuje podobne cząsteczki wirusopodobne) .2 Stosowaliśmy także ultra wrażliwy test ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) Specyficzne dla DNA wirusa JC.1 Nasze procedury zostały certyfikowane zgodnie z poprawką do poprawy laboratoryjnego laboratorium klinicznego. Laboratorium Medycyny Molekularnej i Neurobiologii dostarczyło ilościowe wyniki PCR, które potwierdziły r ozpoznanie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) w około połowie 370 przypadków PML u pacjentów leczonych natalizumabem ze stwardnieniem rozsianym. Czytaj dalej JC Viremia w pacjentach leczonych natalizumabem ze stwardnieniem rozsianym

Terapia genowa u pacjenta z choroba sierpowata

Ribeil i in. (2 marca) przedstawia wyniki terapii genowej u pacjenta z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Chcielibyśmy zwrócić uwagę czytelników na niedawną publikację w Nature, pokazującą, że mutację powodującą anemię sierpowatą można bezpośrednio poprawić w hematopoetycznych komórkach macierzystych za pomocą CRISPR (skupione regularnie przeplecione krótkie krótkie powtórzenia palindromowe) – system9). , ta metoda umożliwia oczyszczone edytowane komórki za pomocą koekspresji markera powierzchni komórki, a zatem nie jest trudno przewidzieć, że strategia ta będzie stosowana w próbach klinicznych w najbliższej przyszłości. Bezpośrednia korekta genu in situ ma wiele zalet, ponieważ pozwala na stosowanie natywnych mechanizmów regulacyjnych i pozwala uniknąć możliwości mutagenezowania insercyjnego i zmienionej endogennej ekspresji genu poprzez integrację lentiwirusową w pobliskich miejscach genomu. Mohsin Badat, MB, B.Chir. Czytaj dalej Terapia genowa u pacjenta z choroba sierpowata

Liczba godzin pracy i dobre samopoczucie lekarzy w drugim roku PIERWSZEGO Trialu

W wymogach dotyczących elastyczności w dyżurnym kursie dla stażystów (FIRST) (25 lutego 2016 r., Wydanie 1) programy rezydencji chirurgii ogólnej zostały losowo przypisane do standardowych zasad dotyczących godzin służby (grupa polityki standardowej), zgodnie z ustalonymi zasadami przez Radę Akredytacyjną ds. Edukacji Medycznej Absolwenta (ACGME) lub do bardziej elastycznych godzin (grupa elastycznej polityki), w których zniesiono pewne wymagania ACGME.2 Badacze zgłosili, że elastyczne godziny dyżurowania były związane z nie gorszymi wynikami pacjentów1, ale że mieszkańcy elastycznego -polityczne grupy były bardziej skłonne do negatywnego postrzegania wpływu godzin dyżuru na aspekty ich dobrostanu (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełnym tekstem artykułu na stronie), a odkrycie to dotyczyło głównie stażystów.3 Warunki próbne zostały przedłużone na dodatkowy rok i zbadaliśmy, czy istnieją różnice w korzystaniu przez mieszkańców z czasu pra cy i postrzeganiu dobrostanu w czasie. Ankieta4 (współczynnik odpowiedzi> 95%) została wykorzystana do oceny częstotliwości przekroczeń godzin dyżurnych, wykorzystania elastyczności godzin pracy oraz spostrzeżeń dotyczących wpływu godzin dyżuru na dobrobyt mieszkańców. (Aby uzyskać informacje na temat różnic w wielkości próby i współczynniku odpowiedzi między tą korespondencją a oryginalnym PIERWSZYM Trialem, zobacz Dodatek Dodatek.) Opracowaliśmy hierarchiczne modele regresji logistycznej, aby regresować każdy wynik z grupy badawczej (elastyczny w porównaniu do standardowego), okres czasu (2014 do 2015 r. w porównaniu z 2015 r. do 2016 r.) oraz interakcji między grupą badaną a czasem, co stanowiło różnicę w wpływie czasu między dwiema badanymi grupami (analiza różnic w różnicach). Czytaj dalej Liczba godzin pracy i dobre samopoczucie lekarzy w drugim roku PIERWSZEGO Trialu

Scisla kontrola glikemii u krytycznie chorych dzieci

Zgłaszając wyniki badania Heart and Failure-Pediatric Insulin Titration (HALF-PINT), Agus et al. (Wydanie 23 lutego) przypisuje brak korzyści z obniżania poziomu glukozy we krwi u krytycznie chorych dzieci z pominięciem wczesnego żywienia pozajelitowego. Jednak pacjenci otrzymywali karmienia o średniej wartości kalorycznej 40 kcal na kilogram masy ciała na dzień, a 70 do 100% tych karmień podawano pozajelitowo z szybkością wlewu glukozy 4 mg (0,2 mmol) na kilogram na minutę ; jest to równoznaczne z wczesnym żywieniem pozajelitowym.2,3 Kontrola poziomu glukozy we krwi sama w sobie stanowi bardziej wiarygodne wytłumaczenie braku korzyści. Pacjenci byli uprawnieni do otrzymania interwencji w badaniu, gdy mieli dwa kolejne poziomy glukozy we krwi przekraczające 150 mg na decylitr (8,3 mmol na litr), ale randomizacja wystąpiła po medianie opóźnienia wynoszącego 20 godzin, gdy poziom glukozy we krwi u większości pacjentów był dobrze poniżej tego progu.1 W kons ekwencji następnie mediana średniego poziomu glukozy we krwi (109 mg na decylitr [6,1 mmol na litr] w grupie o niższym docelowym stężeniu, w porównaniu z 123 mg na decylitr [6,8 mmol na litr] w wyższych grupa docelowa) nakładające się na siebie ponad 50%. Badanie Leuven, które losowo przydzielono pacjentom przy przyjęciu, wykazało, że ukierunkowanie poziomów glukozy we krwi na skorygowane o wiek zakresy normalnego głodu zmniejszyły zachorowalność i śmiertelność.2.4 Docelowe poziomy glukozy były o wiele niższe w próbie Leuven niż w próbie HALF-PINT . Ponadto, różnica między dwiema grupami randomizacji w odniesieniu do osiągniętych średnich poziomów glukozy we krwi była znacznie większa w badaniu Leuven niż w próbie HALF-PINT (100 mg na decylitr w porównaniu z 139 mg na decylitr [5,6 mmol na litr w porównaniu do 7,7 mmol na litr], odpowiednio, w całej populacji [dane niepublikowane], 94 mg na decylitr w porównaniu z 128 mg na decylitr [5,2 mm ol na litr w porównaniu z 7,1 mmol na litr], odpowiednio, u niemowląt i 113 mg na decylitry vs. Czytaj dalej Scisla kontrola glikemii u krytycznie chorych dzieci

Badania przesiewowe na obecnosc zakazen Chlamydia trachomatis u kobiet

Wiesenfeld (wydanie z 23 lutego) podkreśla najlepsze praktyki w zakresie badań przesiewowych w kierunku zakażeń chlamydiami u kobiet. Przegląda także protokoły leczenia i podkreśla potrzebę zapewnienia dalszych badań przesiewowych na infekcje przenoszone drogą płciową oraz oferowania poradnictwa prewencyjnego, które obejmuje powiadamianie partnerów seksualnych. Jednak Wiesenfeld omija dyskusję na temat ważnej inicjatywy na rzecz zdrowia populacji, przyspieszonej terapii partnerskiej, która obejmuje leczenie partnerów seksualnych pacjentów, którzy otrzymali diagnozę zakażenia przenoszonego drogą płciową, poprzez dostarczanie pacjentom recept lub leków, które można zabrać ze sobą do swoich partnerów bez utraty zdrowia. dostawca opieki najpierw bada partnera. Ponowna infekcja w ciągu roku po leczeniu zakażenia chlamydiami występuje u 20% kobiet i znacznie zwiększa ryzyko chorób zapalnych miednicy, ciąży pozamacicznej, bezpłodności, porodu przedw czesnego i niemowląt o niskiej masie urodzeniowej. Przyspieszona terapia partnerska okazała się skuteczna w zmniejszaniu liczby ponownych infekcji.2,3 W rezultacie Centra Kontroli i Prewencji Chorób, wraz z wieloma profesjonalnymi organizacjami zdrowotnymi, wspierają terapię przyspieszoną partnerską jako praktykę opartą na dowodach, aby zapobiegać ponownemu zakażeniu chlamydiami .4,5 Przyspieszona terapia partnerska jest szczególnie atrakcyjna dla pacjentów w wieku młodzieńczym, którzy mogą mieć ograniczony dostęp do opieki zdrowotnej, obawy o poufność i partnerów mających podobne obawy. Czytaj dalej Badania przesiewowe na obecnosc zakazen Chlamydia trachomatis u kobiet

Przetrwanie i rozwój neurologiczny perywalnych niemowlat

Younge i in. (Wydanie 16 lutego) przedstawia zmiany w czasie w przeżyciu i neurorozwojowych wynikach u niemowląt urodzonych w 22 do 24 tygodniu ciąży. Chociaż ogólny odsetek niemowląt urodzonych w 22 do 24 tygodniu ciąży, które przeżyły bez zaburzeń neurorozwojowych, wzrósł z 16% do 20%, tylko 1% i 13% niemowląt urodzonych odpowiednio po 22 i 23 tygodniach przeżyło bez zaburzeń neurorozwojowych. W kontekście niepewnych długoterminowych rezultatów u peryferyjnych niemowląt, pojawiły się znaczne dylematy etyczne dla lekarzy i rodziców, gdy rozważali resuscytację wyjątkowo wcześniaków. 3. Decyzja o reanimacji powinna opierać się na bezstronnej ocenie potencjalnego długiego czasu. Czytaj dalej Przetrwanie i rozwój neurologiczny perywalnych niemowlat

Biwalirudyna w ostrych zespolach wiencowych

width=525Valgimigli i in. (Wydanie 10 września) donoszą, że przedłużenie infuzji biwalirudyny po zakończeniu interwencji wieńcowej nie zmniejszyło znacząco ryzyka zakrzepicy we wczesnej fazie stentu przy stosowaniu biwalirudyny w porównaniu z okołooperacyjnym zastosowaniem niefrakcjonowanej heparyny. Szybkie i przeciwstawne śródbłonkowe efekty biwalirudyny i heparyny zostały opisane wcześniej.2 Biwalirudyna nasila naczyniową sekwestrację mieloperoksydazy pochodzącej od neutrofili, co powoduje przyspieszenie konsumpcji tlenku azotu i obniżenie jej biodostępności. W przeciwieństwie do tego heparyna uwalnia mieloperoksydaza i poprawia funkcję śródbłonka.2 Oddziaływanie biwalirudyny z mieloperoksydazą i tlenkiem azotu może predysponować pacjentów do wczesnej zakrzepicy w stencie podczas ostrego zawału mięśnia sercowego. Po pierwsze, aktywacja neutrofili jest wczesnym zdarzeniem w ostrym zawale mięśnia sercowego.3 Po drugie, interakcje między aktywowanymi pły tkami krwi i granulocytami obojętnochłonnymi stymulują tworzenie tak zwanych neutrofilowych pułapek pozakomórkowych (filamentów chromatyny uwalnianych z neutrofili) niosących czynny czynnik tkankowy w tętnicy związanej z zawałem, 4, który dalej indukuje wytwarzanie trombiny i aktywację płytek. Po trzecie, blokada receptora płytkowego P2Y12 zwiększa zdolność tlenku azotu do hamowania aktywacji płytek krwi stymulowaną trombiną i agregacji o czynnik od 1000 do 100 000,5. Czytaj dalej Biwalirudyna w ostrych zespolach wiencowych

Cyklosporyna przed PCI w ostrym zawale miesnia sercowego

Cyklosporyna poprawia wyniki kliniczne u pacjentów z wzniesionym wieńcem z zawałem serca (CIRCUS) opisanym przez Cunga i in. (Wydanie 10 września) nie potwierdza oczekiwanego kardioprotekcyjnego działania cyklosporyny w zmniejszaniu ciężkości uszkodzenia reperfuzyjnego mięśnia sercowego. Martwica i apoptoza przyczyniają się do urazu reperfuzyjnego. Większość kardioprotekcyjnych strategii (w tym zastosowanie cyklosporyny) zapobiega otwarciu się pory przejścia przez mitochondrialne (PTP), tym samym zmniejszając apoptozę kardiomiocytów.2 Zwiększenie czasu trwania zwarcia wieńcowego zwiększa odsetek martwych kardiomiocytów i odwrotnie zmniejsza liczbę żywych kardiomiocytów, które są w stanie utrzymać apoptozę, 2 co zmniejsza skuteczność takich strategii. Wykazano, że na przykład eksenatyd zmniejsza liczbę uszkodzeń reperfuzyjnych mięśnia sercowego u ludzi3, ale tylko u pacjentów, u których niedrożność naczyń wieńcowych trwała mniej niż 130 minut.4 CIRCUS zapisał pacjentów w ciągu 12 godzin od pojawienia się objawów; do tego czasu większość kardiomiocytów jest martwica i nie ma zbyt wiele żywego mięśnia sercowego do uratowania. Ponadto tylko 12% pacjentów otrzymywało cyklosporynę w ciągu pierwszych 130 minut po wystąpieniu objawów. Czytaj dalej Cyklosporyna przed PCI w ostrym zawale miesnia sercowego