Profilaktyka antyretrowirusowa w zapobieganiu HIV u heteroseksualnych mężczyzn i kobiet AD 2

Wszyscy autorzy gwarantują kompletność i dokładność prezentowanych danych. Badana populacja
Od lipca 2008 r. Do listopada 2010 r. Zarejestrowaliśmy pary heteroseksualne, w których jeden partner był zarażony wirusem HIV-1, a drugi partner nie był zarażony (pary HIV-1-serodiscordant) z dziewięciu miejsc w Kenii i Ugandzie (patrz tabele S1 i S2 w Dodatek Aneks, dostępny wraz z pełną treścią tego artykułu) 15. Partnerzy HIV-1 seronegatywni mieli normalną czynność nerek, nie byli zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B i nie byli w ciąży ani nie karmili piersią. Partnerzy serotypu HIV-1 nie otrzymywali terapii przeciwretrowirusowej i nie spełniali wytycznych Kenijczyków ani Ugandyjczyków dotyczących rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej.
Pełny protokół badania i plan analizy statystycznej są dostępne na stronie. Protokół badania został zatwierdzony przez Komitet Przeglądowy ds. Ludzkich Przedmiotów Uniwersytetu Waszyngtońskiego i komitety ds. Przeglądu etycznego w każdym z miejsc badań (patrz Tabela S3 w Dodatku Uzupełniającym). Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę w języku angielskim lub w ich lokalnym języku.
Randomizacja i procedury badania
Po włączeniu, partnerzy seronegatywni pod względem HIV-1 zostali przypisani, w stosunku 1: 1: 1, do jednej z trzech grup badawczych: raz dziennie TDF, TDF-FTC lub placebo. Randomizację osiągnięto za pomocą randomizacji blokowej o stałym rozmiarze, z warstwowaniem według miejsca. TDF podawano w dawce 300 mg, a FTC podawano w dawce 200 mg; te dawki są również standardem w leczeniu HIV-1. Schematy badań były nie do odróżnienia pod względem wyglądu, a badacze, z wyjątkiem personelu statystycznego w centralnym ośrodku koordynującym, nie byli świadomi zadań grupy badawczej.
Wszyscy uczestnicy otrzymali kompleksowy pakiet usług profilaktycznych dla HIV-1: testy na HIV-1 z poradnictwem przed i po testowaniu, indywidualne i parowe doradztwo w zakresie ograniczania ryzyka, badania przesiewowe i leczenie w przypadku chorób przenoszonych drogą płciową, bezpłatne prezerwatywy ze szkoleniem i doradztwem oraz skierowanie do obrzezanie mężczyzn i profilaktyka poekspozycyjna zgodnie z polityką krajową. Oferowano również szczepienia przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B.
Uczestnicy seronegatywni w kierunku HIV-1 odbywali comiesięczne wizyty obejmujące testowanie HIV-1, zwolnienie 30-dniowego badania leku, zbieranie nieużywanych leków z poprzedniego miesiąca, zindywidualizowane doradztwo w zakresie przestrzegania zaleceń oraz standaryzowaną ocenę zachowań seksualnych i skutków ubocznych (zob. Tabela S4 w Dodatek dodatkowy). Następnie wykonano analizę chemiczną i hematologiczną surowicy po miesiącu, a następnie raz na kwartał. Kobiety były badane co miesiąc w ciąży; badane leki zostały wstrzymane u kobiet, które zaszły w ciążę, i zostały skierowane na opiekę przedporodową i mogły wznowić badania lekarskie, gdy nie były już w ciąży lub w okresie laktacji.
Partnerzy seropozytywni pod względem HIV-1 byli obserwowani co kwartał (patrz Tabela S5 w Dodatku Uzupełniającym), z podanymi podstawowymi usługami w zakresie HIV-1 i liczbą CD4 otrzymywaną co 6 miesięcy. Ci, którzy zakwalifikowali się do rozpoczęcia terapii antyretrowirusowej zgodnie z krajowymi wytycznymi, byli aktywnie wspierani w rozpoczynaniu leczenia i kierowani do lokalnych klinik.
Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym była seropozytywność u partnerów wcześniej seronegatywnych wobec HIV-1. Comiesięczne testy serologiczne HIV-1 obejmowały równolegle dwa szybkie testy na przeciwciała HIV-1. Badane leki zostały czasowo wstrzymane, jeśli którekolwiek z testów wykazały seroreaktywność i zostały trwale przerwane, jeśli testy immunoenzymatyczne potwierdzają przechwytywanie wirusa HIV-1 (patrz Tabela S6 w Dodatku Uzupełniającym). W przypadku osób, które otrzymały potwierdzony immunologicznie test na obecność wirusa HIV-1, próbki badano metodą Western blotting i testem łańcuchowej reakcji polimerazy RNA (PCR) na Uniwersytecie w Waszyngtonie i zostały one rozstrzygnięte przez komitet punktów końcowych HIV-1 . Ponieważ badany lek został podjęty przez seronegatywnego partnera, analiza sekwencji HIV-1 w celu oceny transmisji w ramach partnerstwa badawczego nie była wymagana do określenia punktu końcowego i nie została wykonana. Dla wszystkich uczestników, u których wystąpiła serokonwersja, zarchiwizowane próbki osocza z wizyt przed serokonwersją testowano za pomocą testu PCR HIV-1 RNA; ci, którzy mieli wykrywalny RNA HIV-1 w próbkach od momentu włączenia, zostali wykluczeni w odniesieniu do analizy pierwotnego punktu końcowego, ponieważ zakażenie HIV-1 wystąpiło przed randomizacją.
Analiza statystyczna
Badanie było oparte na punktach końcowych. Wyliczyliśmy, że 147 zdarzeń serokonwersyjnych HIV-1 dla każdego porównania (TDF vs. placebo i TDF-FTC vs. placebo) zapewnia 80% mocy, z jednostronnym poziomem alfa 0,025, dla wykrycia w
[więcej w: psycholog Kraków, psycholog warszawa, leczenie niepłodności Warszawa ]
[przypisy: stokrotka giedlarowa, akrybia, test menopauzalny cena ]