Profilaktyka antyretrowirusowa w zapobieganiu HIV u heteroseksualnych mężczyzn i kobiet AD 3

Zastosowaliśmy regresję Coxa, stratyfikowaną w zależności od miejsca, aby oszacować względne wartości czasu do pierwszego dodatniego testu serologicznego HIV-1 oraz metodę Kaplana-Meiera w celu oszacowania łącznego prawdopodobieństwa zakażenia HIV-1. Dane z badania były przeglądane co 6 miesięcy przez niezależną radę monitorującą dane i bezpieczeństwo. W celu monitorowania statystycznego zastosowano podejście oparte na wydatkach Lan-DeMets w celu dostosowania granic monitorowania sekwencyjnego O Brien-Fleming17, 18; Przejściowe granice monitorowania zostały obliczone za pomocą oprogramowania S + SeqTrial (wersja 2.0, TIBCO). Podczas zamkniętej sesji w marcu 2011 r. Zarząd odnotował silny trend w kierunku ochrony przed HIV-1 w grupach aktywnych profilaktyki przedawkowania i nazwał spotkanie ad hoc 10 lipca 2011 r. Na lipcowym spotkaniu, po przejrzeniu danych do 31 maja 2011 r., Rada zaleciła, aby wyniki badania zostały publicznie zgłoszone, a leczenie placebo przerwano, ponieważ wcześniej ustalone zasady dotyczące zatrzymania zostały spełnione przy demonstracji ochrony przed HIV-1 przed profilaktyką przedawkowania. Niniejsza analiza obejmuje zaktualizowane dane zebrane do 10 lipca 2011 r. Analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS (wersja 9.2, SAS Institute).
Wyniki
Uczestnicy badania
Rysunek 1. Rysunek 1. Zapisy i działania następcze uczestników badania. Najczęstszymi przyczynami braku kwalifikowalności byli partnerzy seropozytywni HIV-1 spełniający krajowe kryteria rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej lub już stosujący leczenie przeciwretrowirusowe (59%) i seronegatywni partnerzy HIV-1 w ciąży (2%), karmienie piersią (0,4 %) lub z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby typu B (10%). Mniej niż 3% par niekwalifikujących się spełnia jeden z kryteriów wykluczenia wzrostu kreatyniny, glikozurii lub białkomoczu w seronegatywnym związku HIV-1, które zostały zaprojektowane w celu zminimalizowania potencjalnego działania toksycznego na nerki wywołanego ekspozycją na tenofowir (TDF). W sumie 11 par zostało zapisanych i losowo przydzielonych do jednej z grup badawczych, ale później okazało się, że nie spełniają wszystkich kryteriów kwalifikowalności; zostały one przerwane z badania w momencie, gdy wykryto ich brak kwalifikowalności, a ich dane nie zostały uwzględnione w analizach. Co najmniej 96% partnerów seropozytywnych HIV-1 pozostawało w badaniu w dowolnym momencie okresu obserwacji, a odsetek ten był podobny we wszystkich trzech grupach badawczych. FTC oznacza emtrycytabinę.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa uczestników badania, według grupy badawczej i serostru HIV-1. Tabela 2. Tabela 2. Podstawowa charakterystyka grup badawczych, według grupy analitycznej. Przeanalizowaliśmy 7856 par z niezgodnym serostajem HIV-1. Zapisaliśmy 4758 par, a następnie 4747: 1584 losowo przydzielono do TDF, 1579 do TDF-FTC i 1584 do placebo (ryc. 1). W przypadku 62% obserwowanych par partner sekrecyjny HIV-1 był mężczyzną (tabela i tabela 2). Wśród uczestników seropozytywnych dla HIV-1, mediana liczby CD4 wynosiła 495 komórek na milimetr sześcienny (odległość międzykwartylowa, 375 do 662), 80% miało liczbę CD4 350 komórek lub więcej na milimetr sześcienny, a mediana RNA HIV-1 w osoczu poziom wynosił 3,9 log10 kopii na mililitr (zakres międzykwartylowy, od 3,2 do 4,5). Ogólnie rzecz biorąc, charakterystyka wyjściowa była podobna w trzech badanych grupach.
Kontynuacja i przestrzeganie
Retencja w okresie badania wynosiła 96% lub więcej (ryc. 1), z 4722 z 4747 obserwowanych uczestników (99,5%) ukończyło co najmniej jedno badanie na obecność wirusa HIV-1 po badaniu spektrograficznym, co dało łącznie 7830 osobodni obserwacji ocena zachorowalności na HIV-1 (mediana, 23 miesiące, zakres międzykwartylowy, 16 do 28, zakres od do 36). Badany lek został wydany na 96% wizyt kontrolnych. Najczęstszą przyczyną nie wydawania badanego leku była ciąża (z częstością 11,9, 8,8 i 10,0 ciąż na 100 kobietolat w grupach TDF, TDF-FTC i placebo, P> 0,05). Czas wolny od badania ze względu na ciążę i karmienie piersią stanowił 5,3% czasu obserwacji u kobiet (2,0% wśród wszystkich uczestników). Przerwy w badaniach ze względami bezpieczeństwa stanowiły mniej niż 1% całkowitego czasu obserwacji: 0,6% w grupie TDF, 0,7% w grupie TDF-FTC i 0,6% w grupie placebo.
Pierwszorzędowym badanym miernikiem przestrzegania była miesięczna liczba zwróconych butelek i tabletek do badań: zwrócono 98% wydanych badanych butelek i pobrano 97% wydanych tabletek do badań (patrz Tabela S7 w Dodatku Uzupełniającym). Biorąc pod uwagę nieodebrane wizyty, wszystkie powody nieuwzględnienia badanego leku i nieprzestrzeganie wydanych tabletek, obliczyliśmy, że badany lek był używany przez 92,1% całkowitego czasu obserwacji.
Wpływ TDF i TDF-FTC na pozyskiwanie wirusa HIV-1
Rysunek 2
[hasła pokrewne: lekarz sportowy, stomatolog włocławek, lekarz prywatnie ]
[hasła pokrewne: ewa kurowska, sebi rybnik, sanepid kochanowskiego ]