Profilaktyka antyretrowirusowa w zapobieganiu HIV u heteroseksualnych mężczyzn i kobiet AD 4

Estymaty Kaplana-Meiera z Pierwotnego Punktu Końcowego w Zmodyfikowanej Analizie Intention-to-Treat, zgodnie z badaniem. Rycina 3. Rycina 3. Wskaźniki zagrożenia dla zakażeń HIV-1 ogółem i wśród podgrup, według grupy badawczej. Wartości P dla zmodyfikowanej analizy zamiaru leczenia i analizy zamiaru leczenia stanowią hipotezę jakiegokolwiek dowodu skuteczności (tj. Testowanie wobec zerowej hipotezy 0%); Wartości P dla pozostałych porównań odpowiadają testowi na istotną interakcję w rozwarstwionym modelu proporcjonalnego hazardu Cox. Z 45 zakażeń wirusem HIV-1 u kobiet 5 wystąpiło u kobiet (2 w grupie TDF i 3 w grupie otrzymującej placebo), które nie otrzymywały badanego leku dłużej niż 3 miesiące z powodu ciąży lub karmienia piersią. Serokonwersję HIV-1 obserwowano u 96 uczestników, z których 14 miało retrospektywnie RNA HIV-1 w osoczu w próbkach uzyskanych podczas rejestracji (5 otrzymujących TDF, 3 otrzymujących TDF-FTC i 6 otrzymujących placebo) (Figura i Fig. S1). w Dodatku Uzupełniającym). Z 82 zakażeń wirusem HIV-1 rozwijających się po randomizacji, 17 było w grupie TDF, 13 było w grupie TDF-FTC, a 52 w grupie placebo, co wskazuje na względną redukcję odsetka przeżywania HIV-1 o 67% z powodu TDF (95% przedział ufności [CI], 44 do 81, P <0,001) i 75% z powodu TDF-FTC (95% CI, 55 do 87, P <0,001), każde względem placebo (Figura 2). Efekty TDF-FTC i TDF chroniące przed HIV-1 nie różniły się istotnie (p = 0,23). Zarówno TDF (P = 0,003), jak i TDF-FTC (P <0,001), skuteczność mniej niż 30% została wykluczona w pierwotnej analizie zmodyfikowanej zamiany na leczenie. Analiza zamiaru leczenia, obejmująca dane dla uczestników zakażonych HIV-1 podczas randomizacji, dała podobne wyniki (Figura 3).
W porównaniu z placebo u kobiet skuteczność TDF wynosiła 71% (P = 0,002) i TDF-FTC 66% (p = 0,005); wśród mężczyzn skuteczność wynosiła odpowiednio 63% (p = 0,01) i 84% (p <0,001). Efekty TDF i TDF-FTC chroniące przed HIV-1 nie były statystycznie różne w zależności od płci. Ochrona przed HIV-1 była generalnie podobna między kategoriami podgrup dla innych wcześniej określonych analiz podgrup (ryc. 3). W okresie obserwacji 21% partnerów seropozytywnych w kierunku HIV-1 (22% w grupie TDF, 20% w grupie TDF-FTC i 21% w grupie otrzymującej placebo) rozpoczęło skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe; ochrona TDF i TDF-FTC przed działaniem HIV-1 była podobna do obserwowanej w pierwotnej analizie zmodyfikowanego zamiaru w leczeniu, jeśli czas obserwacji po włączeniu partnera seropozytywnego HIV-1 rozpoczął leczenie przeciwretrowirusowe (patrz Tabela S8). w Dodatku Uzupełniającym).
Oporność antyretrowirusowa
Spośród 96 osób, które wykazywały serokonwersję do pozytywnego wyniku HIV-1, 92 (96%) miało próbki osocza dostępne do amplifikacji RNA HIV-1 w celu oceny oporności (Tabela S9 w Dodatku Uzupełniającym). Spośród 8 uczestników grup TDF i TDF-FTC, u których stwierdzono przypadek zakażenia podczas randomizacji, HIV-1 z opornością na leki badane u 2 uczestników: w grupie TDF miał wirusa odpornego na TDF (mutacja K65R) ), a w grupie TDF-FTC miało wirusa opornego na FTC (mutacja M184V). Żaden z uczestników, którzy uzyskali HIV-1 po randomizacji, nie był zakażony szczepem HIV-1 z mutacją K65R lub M184V.
Wykrywanie Tenofowiru i działanie profilaktyczne
Spośród 29 uczestników grup TDF i TDF-FTC, którzy zostali zakażeni wirusem HIV-1, 31% miało wykrywalny poziom tenofowiru w próbce osocza otrzymanej podczas wizyty serokonwersyjnej, w porównaniu z 82% z 902 próbek z losowej podgrupy 198 uczestnicy, którzy nie nabyli wirusa HIV-1 (tabela S10 w dodatkowym dodatku). Wykrywalny poziom tenofowiru w porównaniu z niewykrywalnym poziomem leku wiązał się z szacowanym zmniejszeniem względnego ryzyka nabycia HIV-1 z 86% (z TDF) i 90% (z TDF-FTC).
Zachowanie seksualne
Po włączeniu do badania, 27% partnerów seronegatywnych w kierunku HIV-1 zgłosiło uprawianie seksu bez prezerwatywy z partnerem seropozytywnym przeciwko HIV-1 w poprzednim miesiącu. Procent ten zmniejszył się w okresie obserwacji (odpowiednio 13% i 9% po 12 i 24 miesiącach) i był podobny we wszystkich badanych grupach (patrz Rys. S2 w Uzupełniającym dodatku). Proporcje uczestników raportujących poza partnerstwem i nabywających infekcje przenoszone drogą płciową podczas okresu obserwacji nie różniły się istotnie w poszczególnych grupach (patrz Tabela S11 w Dodatku Uzupełniającym).
Profile bezpieczeństwa i niekorzystne zdarzenia
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane, według grupy analitycznej
[patrz też: lekarz prywatnie, diabetolog, kardiolog dziecięcy ]
[patrz też: żaneta tymków, kabapol, diured ]