Rodzinna hipercholesterolemia

Cuchel i współpracownicy (wydanie 11 stycznia) podają, że hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy obniża poziom cholesterolu związanego z lipoproteinami o niskiej gęstości (LDL) w osoczu w homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii – odkrycie, które określa wartość celowania w ten enzym i daje nadzieję pacjentom z ten warunek. Obserwowane przez leczenie otłuszczenie wątroby można było przewidzieć na podstawie badań na zwierzętach, 2 zmiennych u osób badanych i odwracalnych po odstawieniu inhibitora. Chociaż niejasne konsekwencje długotrwałego stłuszczenia wątroby są niejasne, niektóre wskazówki można znaleźć wśród stanów niedoboru genetycznego związanych z mikrosomalnym białkiem przenoszącym triglicerydy, w szczególności u pacjentów z abetalipoproteinemią. Na przykład zgłaszano marskość wątroby u pacjentów z abetalipoproteinemią.3 Ponadto myszy ze specyficzną dla wątroby ablacją mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy zwiększały podatność na uszkodzenie wątroby oprócz stłuszczenia wątroby.4 Kumulacja tłuszczu w enterocytach i steatorrhea definiują cechy abetalipoproteinemia; gruczolakorak jelita krętego rozwinięty u jednego pacjenta z abetalipoproteinemią, który przeżył długi okres.5
Dalsza ocena jest konieczna w celu ustalenia, czy podobne długotrwałe powikłania wystąpią u pacjentów z homozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią, którzy otrzymują długoterminowe leczenie inhibitorami mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy. Potencjalne powikłania tego leczenia muszą oczywiście być równoważone z takimi prawdopodobnymi korzyściami jak ochrona układu sercowo-naczyniowego i zmniejszone zapotrzebowanie na wymianę osocza, aferezę LDL lub przeszczep wątroby jako metody normalizacji poziomów cholesterolu LDL w osoczu.
Robert A. Hegele, MD, FRCPC
University of Western Ontario, Londyn, ON N6A 5K8, Kanada
[email protected] ca
5 Referencje1. Cuchel M, Bloedon LT, Szapary PO, i in. Hamowanie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy w rodzinnej hipercholesterolemii. N Engl J Med 2007; 356: 148-156
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Chandler CE, Wilder DE, Pettini JL, i in. CP-346086: inhibitor MTP, który obniża poziom cholesterolu i triglicerydów w osoczu u zwierząt doświadczalnych i u ludzi. J Lipid Res 2003; 44: 1887-1901
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Partin JS, Partin JC, Schubert WK, McAdams AJ. Ultrastruktura wątroby w abetalipoproteinemii: ewolucja mikrosoczewkowej marskości. Gastroenterology 1974; 67: 107-118
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Bjorkegren J, Beigneux A, Bergo MO, Maher JJ, Young SG. Blokowanie wydzielania wątrobowych lipoprotein o bardzo niskiej gęstości powoduje, że wątroba jest bardziej podatna na uszkodzenia spowodowane przez toksyny. J Biol Chem 2002; 277: 5476-5483
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Al-Shali K, Wang J, Rosen F, Hegele RA. Gruczolakorak jelitowy w łagodnym fenotypie abetalipoproteinemii. Clin Genet 2003; 63: 135-138
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się z Hegele, że wskazówki dotyczące długoterminowych konsekwencji hamowania mikrosomalnego białka transferującego triglicerydy można znaleźć wśród pacjentów z abetalipoproteinemią Zgodnie z naszą wiedzą nie przeprowadzono systematycznych badań obserwacyjnych dotyczących choroby wątroby ani nowotworów przewodu pokarmowego u pacjentów z abetalipoproteinemią, chociaż zwłóknienie wątroby stwierdzono u niewielkiej liczby pacjentów z tym schorzeniem.1,2 W dwóch z nich suplementacja triglicerydy łańcuchowe zostały uznane za możliwe przyczynienie się do choroby wątroby. Jednakże kliniczna choroba wątroby nie rozwija się u większości pacjentów z abetalipoproteinemią pomimo braku mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy. Przejście od prostego stłuszczenia do zwłóknienia wątroby może wymagać obecności innych czynników strącających. W takim przypadku może być ważne przeprowadzenie dokładnego monitorowania dodatkowych czynników strącających u pacjentów, którzy otrzymują długoterminowe leczenie inhibitorem mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy i odpowiednio je leczyć. Tylko w przypadku badań długoterminowych będziemy w stanie prawidłowo ocenić, czy korzyści płynące z inhibitorów mikrosomalnego białka transferującego triglicerydy u pacjentów z wysokim ryzykiem przedwczesnej choroby sercowo-naczyniowej przeważają nad potencjalnym ryzykiem wystąpienia niepożądanych zdarzeń w wątrobie i jelitach.
Marina Cuchel, MD, Ph.D.
Daniel J. Rader, MD
University of Pennsylvania School of Medicine, Filadelfia, PA 19104
[email protected] upenn.edu
2 Referencje1. Kane J, Havel R. Zaburzenia biogenezy i sekrecji lipoprotein zawierających apolipoproteiny B. W: Scriver CR, Beaudet A, Sly WS, Valle D., wyd. Metaboliczne i molekularne podstawy dziedzicznej choroby. 8 ed. New York: McGraw-Hill, 2001: 2717-52.
Google Scholar
2. Braegger CP, Belli DC, Mentha G, Steinmann B. Trwałość wady jelitowej w abetalipoproteinemii po przeszczepieniu wątroby. Eur J Pediatr 1998; 157: 576-578
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(2)
[patrz też: acodin ulotka, diured, ewa kurowska ]