Ruksolitynib w mielofibrozie

Harrison i in. (1 marca) raport z badań kontrolowanego mielofibrozy z doustnym leczeniem inhibitora II (COMFORT-II), który może zwiastować nową erę w leczeniu mielofibrosji. W 48. tygodniu u 30% pacjentów w grupie otrzymującej ruksolitynib wystąpiły objawy progresji, w porównaniu z 26% w grupie otrzymującej najlepszą dostępną terapię. W jaki sposób autorzy wyjaśniają brak przewagi ruksolitynibu w odniesieniu do zdarzeń progresji? Co ciekawe, niektórzy pacjenci mieli odpowiedź na ruksolitynib, chociaż nie nosili mutacji w genie kodującym kinazę Janus (JAK) 2 (JAK2 V617F). Jaki jest mechanizm molekularny w tym przypadku? Ruksolitynib nie jest swoistym inhibitorem JAK2, ponieważ reguluje on również JAK1.1 Jednak mutacje te nie są związane ze wspólnym przodkiem, ale są uznawane za wtórne zdarzenia genetyczne bez specyficzności choroby.2 Uznano, że celowanie JAK1 zostało rozważone patogenetycznie niepotrzebny i potencjalnie szkodliwy, podczas gdy niesp ecyficzny przetwornik sygnału JAK i aktywator hamowania transkrypcji (STAT) prawdopodobnie ma na celu aktywność zapalną cytokin i nieselektywne usuwanie guza, zapewniając przejściową korzyść.2 Ponadto, Harrison i jego współpracownicy nie zgłaszają możliwego zmniejszenia JAK2 Obciążenie allelu V617F po leczeniu. Na koniec, dlaczego współczynnik randomizacji wynosił 2: zamiast 1: 1? Dlaczego bardzo niewielu pacjentów pozostało w grupie otrzymującej najlepszą dostępną terapię?
Dr med. Michael D. Diamantidis, Ph.D.
Arystoteles University of Thessaloniki, Thessaloniki, Grecja
gr
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, i in. Inhibitowanie JAK przy użyciu ruksolitynibu w porównaniu z najlepszą dostępną terapią w przypadku zwłóknienia szpiku. N Engl J Med 2012; 366: 787-798
Bezpłatny, pełny tekst Web of Scie nce Medline
2. Tefferi A, inhibitory Pardanani A. JAK w nowotworach mieloproliferacyjnych: racjonalne uzasadnienie, aktualne dane i perspektywa. Blood Rev 2011; 25: 229-237
Crossref Web of Science Medline
Rysunek 1. Rycina 1. Żylaki żylne. Endoskopia wykazała duże (> 5 mm) żylaki przełyku (groty strzałek) przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem (panel A) i mniejszymi (<3 mm) �¼ylakami (groty strza�‚ek) rok po rozpocz�™ciu leczenia ruksolitynibem (panel b).
72-letni mężczyzna z mielofibrosą, który otrzymał ruksolitynib w badaniu COMFORT-II, zgłosił natychmiastową poprawę ciężkiego świądu, nocnych potów i biegunki. Po 13 dniach pojawił się w gorszym stanie ogólnym z meleną i anemią o nowym początku, wskazującą na krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Liczba płytek krwi była w normie. Otrzymał transfuzję, a endoskopia ujawniła wiele dużych żylaków przełyku stopnia 2 (ryc. 1A), które leczono za pomocą iniekcji cyjanoakrylowych i ligacji. Dwadzieścia osiem dni później krwawienie z żylaków powtórzyło się raz. Podczas dalszego leczenia ruksolitynibem nie wystąpiła żadna inna melena, żylaki przełyku zostały zredukowane do stopnia i pozostały stabilne (Figura 1B), objawy konstytucyjne całkowicie zniknęły, objętość śledziony zmniejszyła się o 42%, a pacjent miał przyrost masy ciała o 5 kg. Żylaki przełykowe opisano wcześniej u pacjentów z mielofibrozą 1-3, ale brak jest danych dotyczących stabilizacji podczas leczenia inhibitorem JAK. Ponadto przez 2 kolejne lata podczas otrzymywania ruksolitynibu pacjent zgłosił całkowite ustąpienie jego sezonowej alergii na pyłki, co sugeruje mechanizm za pośrednictwem JAK.
Steffen Koschmieder, MD
Uniwersyteckie Centrum Medyczne w Akwizgranie, Aachen, Niemcy
de
Adriane Koppelle, MD
Szpitala uniwersyteckiego w Muenster, Muenster, Niemcy
Hans Seifert, MD
Klinikum Old enburg, Oldenburg, Niemcy
Dr Koschmieder zgłasza otrzymanie wsparcia w postaci dotacji, wsparcia w zakresie podróży oraz opłat za wykłady od Novartis i zasiadając jako członek rady doradczej Novartis. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Lee WC, Lin HC, Tsay SH, et al. Podwiązanie żylaków przełyku z powodu krwawienia z żylaków przełyku u pacjenta z portalem i pierwotnym nadciśnieniem płucnym powikłanym włóknieniem szpiku. Dig Dis Sci 2001; 46: 915-919
Crossref Web of Science Medline
2. Goh BK, Chen JJ, Tan HK, Yong WS, Chan WH. Ostry krwotok z żylaków u pacjenta z idiopatyczną mielofibrozą skutecznie leczoną endoskopową ligaturą z żylaków. Dig Dis Sci 2007; 52: 173-175
Crossref Web of Science Medline
3. Tamaki K, Otaka M, Sakamoto N, Matsumoto K, Yamashina S, Watanabe S. Ostre krwawienie z żylaków u chorego z idiopatyczną mielofibrozą skutec znie leczoną endoskopową ligaturą i chemioterapią z żylaków: opis przypadku J Med Case Reports 2010; 4: 25-25
Crossref
Wyniki badania COMFORT-I opisanego przez Verstovseka i wsp., wyn [podobne: laryngolog, leczenie kanałowe pod mikroskopem, endokrynolog kielce ]
[hasła pokrewne: panaceum koszalin, przychodnia łomżyńska, gorzelnia 505 ]