Ruksolitynib w mielofibrozie

Harrison i in. (1 marca) raport z badań kontrolowanego mielofibrozy z doustnym leczeniem inhibitora II (COMFORT-II), który może zwiastować nową erę w leczeniu mielofibrosji. W 48. tygodniu u 30% pacjentów w grupie otrzymującej ruksolitynib wystąpiły objawy progresji, w porównaniu z 26% w grupie otrzymującej najlepszą dostępną terapię. W jaki sposób autorzy wyjaśniają brak przewagi ruksolitynibu w odniesieniu do zdarzeń progresji? Co ciekawe, niektórzy pacjenci mieli odpowiedź na ruksolitynib, chociaż nie nosili mutacji w genie kodującym kinazę Janus (JAK) 2 (JAK2 V617F). Jaki jest mechanizm molekularny w tym przypadku? Ruksolitynib nie jest swoistym inhibitorem JAK2, ponieważ reguluje on również JAK1.1 Jednak mutacje te nie są związane ze wspólnym przodkiem, ale są uznawane za wtórne zdarzenia genetyczne bez specyficzności choroby.2 Uznano, że celowanie JAK1 zostało rozważone patogenetycznie niepotrzebny i potencjalnie szkodliwy, podczas gdy niesp ecyficzny przetwornik sygnału JAK i aktywator hamowania transkrypcji (STAT) prawdopodobnie ma na celu aktywność zapalną cytokin i nieselektywne usuwanie guza, zapewniając przejściową korzyść.2 Ponadto, Harrison i jego współpracownicy nie zgłaszają możliwego zmniejszenia JAK2 Obciążenie allelu V617F po leczeniu. Czytaj dalej Ruksolitynib w mielofibrozie

Ciezki ból, krwawienie i szok podczas porodu

Opis w ewidencji przypadku przez Getahun et al. pęknięcia macicy podczas porodu (wydanie 8 listopada) podnosi świadomość możliwości wystąpienia katastroficznego wydarzenia, które zdarza się zbyt często w warunkach niskiego zasiłku, nawet gdy dostępne są usługi położnicze. 2 Pęknięcie macicy występuje niemal wyłącznie u kobiet wieloródek, często przy długotrwałej pracy. U nieródki kobiet zaniedbywana, zatkana poród jest bardziej prawdopodobna w wyniku przetoki pęcherzowo-pochwowej. Byliśmy świadkami kobiet, u których przetoka rozwinęła się w ich pierwszej ciąży i pękła macica w późniejszej ciąży. Używanie partografii jest niezbędne w zapobieganiu długotrwałej pracy. Czytaj dalej Ciezki ból, krwawienie i szok podczas porodu

Liczba godzin pracy i dobre samopoczucie lekarzy w drugim roku PIERWSZEGO Trialu

W wymogach dotyczących elastyczności w dyżurnym kursie dla stażystów (FIRST) (25 lutego 2016 r., Wydanie 1) programy rezydencji chirurgii ogólnej zostały losowo przypisane do standardowych zasad dotyczących godzin służby (grupa polityki standardowej), zgodnie z ustalonymi zasadami przez Radę Akredytacyjną ds. Edukacji Medycznej Absolwenta (ACGME) lub do bardziej elastycznych godzin (grupa elastycznej polityki), w których zniesiono pewne wymagania ACGME.2 Badacze zgłosili, że elastyczne godziny dyżurowania były związane z nie gorszymi wynikami pacjentów1, ale że mieszkańcy elastycznego -polityczne grupy były bardziej skłonne do negatywnego postrzegania wpływu godzin dyżuru na aspekty ich dobrostanu (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełnym tekstem artykułu na stronie), a odkrycie to dotyczyło głównie stażystów.3 Warunki próbne zostały przedłużone na dodatkowy rok i zbadaliśmy, czy istnieją różnice w korzystaniu przez mieszkańców z czasu pra cy i postrzeganiu dobrostanu w czasie. Ankieta4 (współczynnik odpowiedzi> 95%) została wykorzystana do oceny częstotliwości przekroczeń godzin dyżurnych, wykorzystania elastyczności godzin pracy oraz spostrzeżeń dotyczących wpływu godzin dyżuru na dobrobyt mieszkańców. (Aby uzyskać informacje na temat różnic w wielkości próby i współczynniku odpowiedzi między tą korespondencją a oryginalnym PIERWSZYM Trialem, zobacz Dodatek Dodatek.) Opracowaliśmy hierarchiczne modele regresji logistycznej, aby regresować każdy wynik z grupy badawczej (elastyczny w porównaniu do standardowego), okres czasu (2014 do 2015 r. w porównaniu z 2015 r. do 2016 r.) oraz interakcji między grupą badaną a czasem, co stanowiło różnicę w wpływie czasu między dwiema badanymi grupami (analiza różnic w różnicach). Czytaj dalej Liczba godzin pracy i dobre samopoczucie lekarzy w drugim roku PIERWSZEGO Trialu

Wariant choroby Creutzfeldta-Jakoba u pacjenta z heterozygotycznoscia w kodonie PRNP 129

Priony wywołują śmiertelne choroby neurodegeneracyjne u ssaków i składają się z multichain złożonych z nieprawidłowo sfałdowanego komórkowego białka prionowego (PrP). Powszechny polimorfizm w kodonie 129 genu PrP (PRNP), w którym zakodowana jest metionina (M) lub walina (V), wpływa na podatność na chorobę prionową, jak również na okres inkubacji1 i kliniczny fenotyp choroby prionowej. Zakażenie człowieka epizootyczną chorobą prionową bydlęcą encefalopatią gąbczastą spowodowało odmianę choroby Creutzfeldta-Jakoba, która wywołała kryzys zdrowia publicznego w Wielkiej Brytanii i innych regionach. Wszystkie określone przypadki wariantowej choroby Creutzfeldta-Jakoba do tej pory wystąpiły u pacjentów z genotypem MM w kodonie PRNP 129.1 Ryc. 1. Obrazowanie rezonansu magnetycznego obrazów ważonych dyfuzyjnie według Brain.Trace (panele A, B i C) wykazuje wysokie nasilenie sygnału w zwojach podstawy, podwzgórzu i przyśrodkowej talii, ale nie w jÄ …drach pulwara. Czytaj dalej Wariant choroby Creutzfeldta-Jakoba u pacjenta z heterozygotycznoscia w kodonie PRNP 129

Trzy po porodzie schematy antyretrowirusowe mające na celu zapobieganie zakażeniom HIV wywołanym przez infrapartum AD 2

Badani dawcy leków nie brali udziału w projektach badawczych, gromadzeniu danych, analizie danych lub przygotowywaniu manuskryptów. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność prezentowanych danych oraz wierność tego raportu do protokołu, dostępnego wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Projekt badania i schematy leczenia
Niemowlęta narażone na HIV-1 losowo przydzielono do jednego z trzech schematów ART w ciągu 48 godzin po urodzeniu. Stałe dawkowanie w oparciu o kategorie wagowe zastosowano do podawania leku. Wszystkie dzieci otrzymywały zydowudynę przez 6 tygodni, w dawce 12 mg (dla niemowląt o masie urodzeniowej> 2,0 kg) lub 8 mg (dla osób o masie urodzeniowej ?2,0 kg) dwa razy dziennie. Pierwsza grupa otrzymała samą zydowudynę. Czytaj dalej Trzy po porodzie schematy antyretrowirusowe mające na celu zapobieganie zakażeniom HIV wywołanym przez infrapartum AD 2

Locus HLA klasy II i podatność na Podoconiosis AD 4

Z grupy 567 ważnych testów tylko 11 miało wartości P mniejsze niż 0,01 (tabela 5 w dodatkowym dodatku), a żadne nie były istotne po korekcji Bonferroniego (z progiem P <0,05 ÷ 567 lub P <8,8 × 10 -5). Test haplotypu genomewidu wykazał, że osiem SNP HLA klasy II, które miały największe znaczenie w analizie asocjacji pojedynczych markerów, utworzyło haplotyp znacząco związany z podoconiozą (P = 4,5 x 10-8) (tabela 6 w dodatkowym dodatku). Osiem SNP HLA klasy II utworzyło jeden blok haplotypowy, a średnia nierównowaga sprzężeń w obrębie bloku była słaba (r2 = 0,41) (ryc. 3 w dodatkowym dodatku). SNP były 0,3 do 7 kb z wiodącego SNP (rs17612858) w badaniu asocjacji genomewidu. Kondycjonowanie analizy przez uwzględnienie rs17612858 jako współzmiennej spowodowało, że powiązanie haplotypów było nieistotne (P> 10-3), co oznacza, że rs17612858 wyjaśnił prawie wszystkie zaobserwowane efekty haplotypu (tabela 7 w dodatkowym dodatku). Czytaj dalej Locus HLA klasy II i podatność na Podoconiosis AD 4

Strategie ablacji radiojodem u chorych z rakiem cięzowatym o niskim ryzyku AD 2

Ostatecznie kryteria ablacji uległy zmianie, a diagnostyczny skan całego ciała po 6-12 miesiącach nie jest już rutynowo wykonywany u pacjentów z prawidłowym skanem całego ciała po terapii.2-5 Nasze randomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy 3 z udziałem 24 francuskich ośrodków miało na celu ustalenie, czy wskaźnik pomyślnej ablacji tarczycy po operacji byłby podobny u pacjentów z prawidłową czynnością tarczycy, otrzymujących rekombinowaną ludzką tyreotropinę lub pośród pacjentów z niedoczynnością tarczycy poddawanych zabiegowi wycofania hormonu tarczycy, a także u pacjentów otrzymujących niskie dawki ( 1,1 GBq) lub wysokiej (3,7 GBq) radioaktywności 131I.
Metody
Prowadzenie badań
Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Badanie zostało sponsorowane przez Institut Gustave Roussy. Badanie przeprowadzono zgodnie z protokołem (dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu), który został zatwierdzony przez komisje etyczne, władze krajowe oraz przez instytucjonalną komisję odwoławczą każdego z ośrodków. Autorzy zapewniają rękojmię za kompletność i dokładność danych i analiz.
Badaj pacjentów
Kryteria włączenia były następujące: wiek 18 lat lub starszy, zróżnicowany pod względem niskiego ryzyka rak tarczycy (brodawkowaty lub pęcherzykowy, z wyjątkiem agresywnych podtypów histologicznych), 25 stadiów przerzutu do guza (TNM), stwierdzonych w badaniu patologicznym (p) próbki chirurgicznej, pT1 (średnica guza ?1 cm) i N1 lub Nx lub pT1 (średnica guza> do 2 cm) i jakiekolwiek N lub pT2N0,26 nieobecność odległych przerzutów, wynik statusu Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub (tj. Czytaj dalej Strategie ablacji radiojodem u chorych z rakiem cięzowatym o niskim ryzyku AD 2

Mutant Neurogenin-3 w Wrodzonej Malabsorptive Diarrhea

Aktywność indukująca gospodarkę hormonalną NEUROG3 dzikiego typu i zmutowanego w zarodkach kurzych. Analizy immunohistochemiczne komórek endodermalnych z jelit zarodków kurzych (na etapie od 13 do 15 somitów) transfekowano za pomocą elektroporacji, 3 z użyciem samego wektora plazmidowego jako kontrolnego (Panel A), wektora plazmidowego zawierającego wild -typ (WT) NEUROG3 (panel B) lub zmutowany NEUROG3 (panele C do F). Zielony wskazuje komórki eksprymujące wprowadzone plazmidy, niebieską ekspresję białka A2 głowicy widełek (a zatem komórki endodermalne), czerwoną ekspresję glukagonu i komórki żółte wyrażające wprowadzone plazmidy i glukagon (nakładanie się zieleni i czerwieni). NEUROG3 typu dzikiego indukował rozwój komórek endokrynnych wyrażających glukagon i somatostatynę, które rozwarstwiły się z nabłonka dwunastnicy (duo) (panel B) 3; wektor plazmidowy (panel A) i wektor plazmidowy zawierający zmutowany NEUROG3 z substytucją kwasu asparaginowego dla asparaginy w pozycji 89 (N89D) (panel C) nie indukował rozwoju takich komórek. Zmutowany R93L NEUROG3 indukował rozwój komórek wyrażających glukagon, które rozwarstwiły się z nabłonka jelita (Panel D), podobnie jak mutant R107S NEUROG3 (Panel E). Czytaj dalej Mutant Neurogenin-3 w Wrodzonej Malabsorptive Diarrhea

Strategie transfuzyjne dla pacjentów w oddziałach intensywnej opieki pediatrycznej czesc 4

Ustaliliśmy a priori, że moglibyśmy wywnioskować, że restrykcyjna strategia nie była gorsza od liberalnej strategii dla transfuzji czerwonych krwinek, jeśli górny limit 95% CI dla bezwzględnej redukcji ryzyka pierwotnego wyniku nie przekraczał 10% margines bezpieczeństwa.17 Wygenerowaliśmy krzywe Kaplana-Meiera i użyliśmy testu log-rank, aby porównać czas z rozwojem nowej lub postępującej niewydolności narządu w dwóch grupach. Wyliczono skorygowane ilorazy szans dla efektów leczenia z wykorzystaniem regresji logistycznej; model wielowymiarowy obejmował wiek, kraj i punktację w ocenie ryzyka śmiertelności pediatrycznej (PRISM). 18 Aby zminimalizować prawdopodobieństwo braku prawdziwych różnic, przeprowadziliśmy również analizę pierwszego protokołu dla pacjentów, którzy osiągnęli lub przekroczyli 80% wskaźnik przestrzegania protokołu dla transfuzji czerwonych krwinek. Przyczepność zdefiniowano jako odsetek dni po randomizacji, w którym co najmniej jedno stężenie hemoglobiny przekraczało próg transfuzji. Wszystkie analizy wyników wtórnych opierały się na zasadzie zamiaru leczenia. Czytaj dalej Strategie transfuzyjne dla pacjentów w oddziałach intensywnej opieki pediatrycznej czesc 4

Strategie transfuzyjne dla pacjentów w oddziałach intensywnej opieki pediatrycznej ad

Rejestracja i wyniki. Niektórzy pacjenci na oddziałach intensywnej opieki pediatrycznej (ICU) mieli więcej niż jedno kryterium wykluczenia. Oprócz wymienionych przyczyn wykluczenia, inne przyczyny to wiek postkoncepcji wynoszący mniej niż 40 tygodni (69 pacjentów), ciężka małopłytkowość (68), niedotlenienie (65), decyzja o wstrzymaniu lub wycofaniu opieki krytycznej (59), przewidywana przeżywalność mniej niż 24 godziny (54), wcześniejsze zapisy do badania (33), śmierć mózgu (25), pozaustrojowe natlenienie błony (22), hemofiltracja (21), transfuzja krwi (20), plazmafereza (17), niezdolność do pobierania produktów krwiopochodnych (14) i ciąży (1). Spośród 11 pacjentów, którzy zostali wycofani z analizy zamiaru leczenia, brakowało danych dla 3 pacjentów i nie można było zweryfikować ich u 8 pacjentów. Jedenaścioro pacjentów zostało wyłączonych z analizy na podstawie protokołu, ponieważ ich poziom hemoglobiny był poniżej poziomu progowego podczas ponad 20% ich pobytu po pierwszym dniu po randomizacji – nasza definicja niezgodności. Czytaj dalej Strategie transfuzyjne dla pacjentów w oddziałach intensywnej opieki pediatrycznej ad