Terapia genowa u pacjenta z choroba sierpowata

Ribeil i in. (2 marca) przedstawia wyniki terapii genowej u pacjenta z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Chcielibyśmy zwrócić uwagę czytelników na niedawną publikację w Nature, pokazującą, że mutację powodującą anemię sierpowatą można bezpośrednio poprawić w hematopoetycznych komórkach macierzystych za pomocą CRISPR (skupione regularnie przeplecione krótkie krótkie powtórzenia palindromowe) – system9). , ta metoda umożliwia oczyszczone edytowane komórki za pomocą koekspresji markera powierzchni komórki, a zatem nie jest trudno przewidzieć, że strategia ta będzie stosowana w próbach klinicznych w najbliższej przyszłości. Bezpośrednia korekta genu in situ ma wiele zalet, ponieważ pozwala na stosowanie natywnych mechanizmów regulacyjnych i pozwala uniknąć możliwości mutagenezowania insercyjnego i zmienionej endogennej ekspresji genu poprzez integrację lentiwirusową w pobliskich miejscach genomu. Mohsin Badat, MB, B.Chir. Jam es Davies, D.Phil. Rada Badań Medycznych Weatherall Institute of Molecular Medicine, Oxford, Wielka Brytania Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Ribeil JA, Hacein-Bey-Abina S, Payen E, i in. Terapia genowa u pacjenta z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. N Engl J Med 2017; 376: 848-855 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Dever DP, Bak RO, Reinisch A, et al. CRISPR / Cas9 ?-globiny skierowany do ludzkich komórek macierzystych krwiotwórczych. Nature 2016; 539: 384-389 Crossref Web of Science Medline 3. Hacein-Bey-Abina S, Garrigue A, Wang GP, i in. Wstawiona onkogeneza u 4 pacjentów po terapii genowej SCID-X1 za pośrednictwem retrowirusów. J Clin Invest 2008; 118: 3132-3142 Crossref Web of Science Medline 4. Hargrove PW, Kepes S, Hanawa H, i in. Lentiwirusowe insercje globiny mogą zakłócać ekspresję genów endogennych w beta-talasemicznych komórkach hematopoetycznych. Mol Ther 2008 ; 16: 525-533 Crossref Web of Science Odpowiedź Autorzy odpowiadają: Artykuł Dever i wsp.1 i podobne prace2 opisują dane przedkliniczne wskazujące, że edycja genomu z użyciem genomu na bazie Cas9 w komórkach hematopoetycznych jest potencjalną terapią choroby sierpowatej. Chociaż hipoteza jest interesująca, nadal pozostają główne wyzwania. Dane kliniczne pokazują, że silne dawki hematopoetycznych komórek macierzystych (możliwe do osiągnięcia przy przenoszeniu genów za pośrednictwem lentiwirusa) są niezbędne do skutecznego odtworzenia krwiotwórczości i skuteczności w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Nawet przy niedawnej poprawie metod edycji genów, 3 naprawy za pośrednictwem Cas9 są ledwo wykrywalne w mysich hematopoetycznych komórkach macierzystych, a ograniczone wczesne dane w komórkach ludzkich czekają na potwierdzenie w długoterminowych badaniach transplantacyjnych. Jak wskazują Badat i Davies, wybór dla niewielkiej frakcji skorygowany ch komórek jest obecnie niezbędny przy edycji genów, chociaż oczyszczanie nie zwiększa bezwzględnej liczby skorygowanych hematopoetycznych komórek macierzystych. Co więcej, bezpieczeństwo kliniczne technologii opartej na Cas9 w hematopoetycznych komórkach macierzystych nie zostało jeszcze w pełni ocenione. W przeciwieństwie do tego, samoinwazyjne przenoszenie genu za pośrednictwem lentiwirusa w sposób ciągły okazuje się być bezpieczne w wielu badaniach klinicznych dotyczących różnych chorób. [4,5] Rzeczywiście, nasz najnowszy raport dotyczący choroby sierpowatej podkreśla potencjał krótkoterminowy tego podejście dla pacjentów z monogennymi chorobami układu krwiotwórczego. Philippe Leboulch, MD François Jacob Biology Institute, Fontenay-aux-Roses, Francja Marina Cavazzana, MD, Ph.D. Imagine Institute, Paryż, Francja Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów. 5 Referencje1. Dever DP, Bak RO , Reinisch A, et al. CRISPR / Cas9 ?-globiny skierowany do ludzkich komórek macierzystych krwiotwórczych. Nature 2016; 539: 384-389 Crossref Web of Science Medline 2. Hoban MD, Lumaquin D, Kuo CY, i in. CRISPR / Cas9-zależna korekcja mutacji sierpowej w ludzkich komórkach CD34 +. Mol Ther 2016; 24: 1561-1569 Crossref Web of Science Medline 3. Gundry MC, Brunetti L, Lin A, i in. Wysoce wydajna edycja genomu mysich i ludzkich hematopoetycznych komórek progenitorowych przez CRISPR / Cas9. Cell Rep. 2016; 17: 1453-1461 Crossref Web of Science Medline 4. Aiuti A, Biasco L, Scaramuzza S i in. Lentiwirusowa hematopoetyczna terapia genowa komórek macierzystych u pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha. Science 2013; 341: 1233151-1233151 Crossref Web of Science Medline 5. Hacein-Bey Abina S, Gaspar HB, Blondeau J, i in. Wyniki po terapii genowej u pacjentów z ciężkim zespołem Wiskotta-Aldricha. JAMA 2015; 313: 1550-1563 Crossref Web of Science Medline [podobne: kardiolog dziecięcy, leczenie kanałowe pod mikroskopem, leczenie depresji ]

[podobne: rodon leszno, bobotic forte, acodin ulotka ]