Trzy po porodzie schematy antyretrowirusowe mające na celu zapobieganie zakażeniom HIV wywołanym przez infrapartum AD 5

Oporność na wirusy według grupy leczenia. Wyniki genotypowego testu antyretrowirusowego były dostępne dla 120 (85,7%) spośród 140 zakażonych wirusem HIV niemowląt (Tabela 4). Mutacje powodujące oporność na inhibitory odwrotnej transkryptazy analogu nukleozydu (NRTI) były obecne u 3 niemowląt (2 w grupie 3-lekowej i w grupie dwupeptynowej), a mutacje powodujące oporność na inhibitory proteazy występowały u 2 niemowląt (obydwa w grupie trzech leków). Mutacje powodujące oporność na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) były obecne u 12 niemowląt: 3 (5,7%) w grupie z zydowudyną, 6 (18,2%) w grupie dwuputkowej i 3 (8,8%) w grupie grupa trójlekowa (P = 0,15 dla wielokrotnych porównań). Większość mutacji NNRTI wykryto u niemowląt zakażonych w macicy; tylko 3 niemowlęta z infekcją wewnątrzpochwową miały mutacje NNRTI, w każdej grupie. Nie było istotnych różnic w rozkładzie mutacji oporności między grupami. Dyskusja
W tym badaniu porównywano schematy profilaktyczne ART w populacji karmionej wyłącznie formulacją niemowląt, których matki nie otrzymały przedporodowego ART. Na podstawie wyników badania protokołu 076 z badań pediatrycznych na temat klinicznych prób klinicznych 15, standardowy schemat profilaktyczny ART dla niemowląt urodzonych przez matki zarażone HIV-1 w krajach o wysokim i średnim dochodzie był sześciotygodniowym cyklem leczenia. zydowudyna.16,17 W naszym badaniu ogólna szybkość transmisji w grupie z zydowudyną (11%) była podobna do częstości w badaniach obserwacyjnych, w których zydowudynę zapoczątkowano w ciągu 48 godzin po urodzeniu u niemowląt po ekspozycji rozpoznanych po zakażeniu HIV-1 .6,7,18 Transmisje śródpowikowe zostały zredukowane o połowę w grupach dwu- i trójlekowych w naszym badaniu, w porównaniu z grupą samą zydowudyną. Kiedy zaprojektowaliśmy to badanie, postawiliśmy hipotezę, że oparty na inhibitorach proteaz trójnarkotykowych reżim ART może zapewnić wyższy poziom ochrony przed zarażeniem wewnątrzmacicznym HIV niż w schemacie dwóch leków, biorąc pod uwagę wysoką skuteczność wirusologiczną opartą na inhibitorach proteaz. schematy leczenia.19,20 Jednak wskaźniki zakażeń wewnątrzpochwowych były podobne w grupach wielolekowych w naszym badaniu.
Chociaż wskaźniki infekcji śródpochwowej były około połowy tak wysokie, jak się spodziewano, z wynikającą z tego utratą mocy, zaobserwowaliśmy znaczne różnice w częstości infekcji. Chociaż szybkości transmisji były podobne w grupach wielolekowych, łatwość podawania sprzyja reżimowi zydowudyna-newirapina (ciekła formulacja newirapiny jest dostępna w handlu, natomiast proszek nelfinawiru wymaga rekonstytucji przed każdą dawką). Ponadto, w przeciwieństwie do newirapiny, 11 wchłanianie nelfinawiru u noworodków jest dość zmienne.12 Obecnie inne inhibitory proteazy nie są zalecane w okresie noworodkowym, z uwagi na niekorzystne działanie lopinawiru-ritonawiru21 i ograniczenia FDA dotyczące jego stosowania u niemowląt młodszych niż 14 lat. dni życia. Neutropenia była znacznie częstsza w schemacie trzech leków niż w przypadku pozostałych dwóch schematów leczenia, co jest prawdopodobnie związane ze skojarzonymi działaniami supresyjnymi zydowudyny i lamiwudyny na wytwarzanie szpiku kostnego w komórkach krwi.22-24
Chociaż oporność na NNRTI obserwowano częściej w grupie z dwoma lekami, mutacje oporności na NNRTI były obecne we wszystkich trzech grupach, najczęściej wśród niemowląt zakażonych w macicy. Odsetek pierwotnych oporności na NNRTI od 4 do 11% odnotowano u pacjentów brazylijskich, a przeniesienie opornego wirusa z matki na dziecko może wyjaśnić obecność oporności na NNRTI we wszystkich grupach w naszym badaniu.25-27 Testy odporności na matkę w celu uzyskania korzyści obecnie prowadzone jest lepsze zrozumienie genezy oporności przeciwretrowirusowej niemowląt. Jednoczesne stosowanie zydowudyny zmniejsza oporność na NNRTI po ekspozycji na pojedynczą dawkę newirapiny.28 Kliniczne znaczenie oporności na NNRTI u niemowląt może być ograniczone, ponieważ terapia oparta na inhibitorach proteaz jest wysoce skuteczna u niemowląt i jest zalecana w Światowej Organizacji Zdrowia i wytycznych USA dla leczenie pediatrycznego zakażenia HIV u niemowląt narażonych na schematy oparte na NNRTI w zapobieganiu przeniesieniu wirusa HIV z matki na dziecko.29,30
Czynniki niezależnie związane ze zwiększoną szybkością transmisji HIV-1 obejmowały monoterapię zydowudyną, wyższy poziom RNA wirusa HIV przy porodzie oraz matczyne stosowanie nielegalnych substancji. Te dwa ostatnie czynniki wiążą się z wysokim odsetkiem transmisji wirusa HIV w wielu badaniach.31-35 Chociaż w naszym badaniu zidentyfikowano ulepszone profilaktyki profilaktycznej dla niemowląt urodzonych do późnej matki zakażonej HIV-1, obecne podejście nie zastępuje zapobiegania i wczesna identyfikacja zakażeń wirusem HIV-1 u kobiet, z szybką inicjacją ART podczas ciąży
[podobne: leczenie kanałowe pod mikroskopem, leczenie dzieci, endometrioza leczenie hormonalne ]
[przypisy: stokrotka giedlarowa, akrybia, test menopauzalny cena ]