Trzy po porodzie schematy antyretrowirusowe mające na celu zapobieganie zakażeniom HIV wywołanym przez infrapartum

Bezpieczeństwo i skuteczność dodawania leków przeciwretrowirusowych do standardowej profilaktyki zidowudyną u niemowląt matek z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), które nie otrzymały przedporodowej terapii przeciwretrowirusowej (ART) z powodu późnej identyfikacji, są niejasne. Oceniliśmy trzy schematy ART u takich niemowląt. Metody
W ciągu 48 godzin od urodzenia losowo przydzielono niemowlętom karmionym mlekiem modyfikowanym, urodzonym przez kobiety z rozpoznaniem infekcji okołoporodowej zakażenia HIV typu (HIV-1), do jednego z trzech schematów leczenia: zydowudyny przez 6 tygodni (grupa zydowudyny), zydowudyny do 6 tygodni plus trzy dawki newirapiny w ciągu pierwszych 8 dni życia (grupa 2-lekowa) lub zydowudyna przez 6 tygodni plus nelfinawir i lamiwudyna przez 2 tygodnie (grupa trzech leków). Pierwszorzędowym wynikiem była infekcja HIV-1 po 3 miesiącach u niemowląt niezakażonych po urodzeniu.
Wyniki
Łącznie 1684 niemowląt zarejestrowało się w obu Amerykach i Południowej Afryce (566 w grupie z zydowudyną, 562 w grupie dwuskładnikowej i 556 w grupie trójlekowej). Ogólna częstość transmisji HIV-1 w macicy na podstawie szacunków Kaplana-Meiera wynosiła 5,7% (93 niemowlęta), bez znaczących różnic między grupami. Przeniesienie dootrzewnowe wystąpiło u 24 dzieci w grupie z zydowudyną (4,8%, przedział ufności 95% [CI], 3,2 do 7,1), w porównaniu z 11 noworodkami z grupy dwuputkowej (2,2%, 95% CI, 1,2 do 3,9, P = 0,046) i 12 w grupie trójlekowej (2,4%, 95% CI, 1,4 do 4,3, P = 0,046). Całkowita szybkość transmisji wyniosła 8,5% (140 niemowląt), ze zwiększoną częstością w grupie z zydowudyną (P = 0,03 dla porównań z grupami dwu- i trójlekowymi). W analizie wieloczynnikowej stosowanie monoterapii zydowudyną, zwiększone obciążenie wirusem matki i stosowanie nielegalnych substancji przez matki były istotnie związane z przenoszeniem. Częstość występowania neutropenii była istotnie zwiększona w grupie otrzymującej trzy leki (p <0,001 dla obu porównań z innymi grupami).
Wnioski
U noworodków, których matki nie otrzymywały ART podczas ciąży, profilaktyka z zastosowaniem schematu dwu- lub trójlekowego ART jest lepsza od samej zydowudyny w zapobieganiu transmisji HIV wewnątrzmacicznego; schemat dwóch leków ma mniejszą toksyczność niż reżim trzech leków. (Finansowane przez Narodowy Instytut Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka Eunice Kennedy Shriver [NICHD] i inne; Numer ClinicalTrials.gov, NCT00099359.)
Wprowadzenie
Przeprowadzono randomizowane, kontrolowane badania profilaktyki poekspozycyjnej u niemowląt urodzonych w późnym wieku u kobiet zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), u których nie stosowano terapii przeciwretrowirusowej (ART) u kobiet w ciąży 1-5, ale nie u kobiet – populacje o wysokich dochodach. Badania obserwacyjne wykazały zmniejszenie przepuszczalności, gdy leczenie zydowudynę rozpoczęto w ciągu 48 godzin po urodzeniu i kontynuowano przez 6 tygodni u noworodków urodzonych przez nieleczone matki z zakażeniem HIV typu (HIV-1), 6,7 chociaż wskaźniki transmisji w tym scenariuszu pozostają tak wysokie Jako 12 do 26% .6-8 W randomizowanym badaniu południowoafrykańskim u niemowląt urodzonych przez nieleczone matki zarażone wirusem HIV-1, częstość przenoszenia wewnątrzpochodnego była podobna u niemowląt karmionych mieszanką, otrzymujących zydowudynę i otrzymujących newirapinę w dawce pojedynczej (11,1 odpowiednio 7% i 7,3%, p = 0,30). 5 Chociaż stosowanie profilaktyki u dzieci w skojarzeniu ART zwiększa się, gdy występuje wysokie ryzyko przeniesienia HIV-1, brakuje 910 dowodów na poparcie tego podejścia. Porównaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo trzech nowonarodzonych schematów ART w zakresie zapobiegania wewnątrzkomórkowej transmisji HIV-1 u niemowląt, których matki nie otrzymywały ART podczas ciąży.
Metody
Badana populacja
Zarażone HIV-1 matki, które nie otrzymały ART przed porodem z powodu późnej prezentacji na opiekę medyczną, zgłosiły się do rejestracji ich dzieci. Pozytywny wynik szybkiego testu matki na HIV-1, w oczekiwaniu na testy potwierdzające, był wystarczający do rejestracji. Kobiety, które otrzymywały leki przeciwretrowirusowe inne niż zydowudyna podczas porodu, zostały wykluczone. Wszystkie matki wyraziły pisemną świadomą zgodę. Niemowlęta kwalifikowały się do przyjęcia, jeśli nie miały więcej niż 48 godzin, miały wiek ciążowy co najmniej 32 tygodnie, ważyły co najmniej 1,5 kg, nie miały stanów zagrażających życiu i były w stanie przyjmować leki doustne. Otrzymanie doustnej zydowudyny przed rozpoczęciem badania było dozwolone; niemowlęta, które otrzymały inne leki przeciwretrowirusowe zostały wykluczone.
Rekrutacja nastąpiła na 17 stronach w Brazylii, RPA, Argentynie i Stanach Zjednoczonych. Badanie zostało zatwierdzone przez lokalne i współpracujące ze sobą instytucjonalne rady ds. Przeglądu i było poddawane corocznemu przeglądowi przez radę ds. Monitorowania danych i be
[patrz też: lekarz sportowy, leczenie dzieci, psycholog w Rzeszowie ]
[hasła pokrewne: uskom kożuchów, polswat, przychodnia łomżyńska bydgoszcz ]