Wpływ Torcetrapibu na miażdżycę tętnic szyjnych w rodzinnej hipercholesterolemii

Torcetrapib, inhibitor białka transferowego estrów cholesterolu, może zmniejszać miażdżycową chorobę naczyniową poprzez zwiększanie poziomu cholesterolu o dużej gęstości lipoprotein (HDL). Metody
Łącznie 850 pacjentów z heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią przeszło badanie ultrasonograficzne w trybie B na początku badania i po obserwacji w celu zmierzenia zmian grubości błony środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej. Pacjenci zakończyli okres docierania atorwastatyny, a następnie zostali losowo przydzieleni do otrzymywania monoterapii atorwastatyną lub atorwastatyną w skojarzeniu z 60 mg torcetrapibu przez 2 lata.
Wyniki
Po 24 miesiącach w grupie otrzymującej wyłącznie atorwastatynę średni (. SD) poziom cholesterolu HDL wynosił 52,4 . 13,5 mg na decylitr, a średni poziom cholesterolu LDL w lipoproteinach o niskiej gęstości wyniósł 143,2 . 42,2 mg na decylitr, w porównaniu z 81,5 . 22,6 mg na decylitr i 115,1 . 48,5 mg na decylitr odpowiednio w grupie torcetrapib-atorwastatyny. Podczas badania średnie skurczowe ciśnienie krwi wzrosło o 2,8 mm Hg w grupie torcetrapib-atorwastatyny, w porównaniu z grupą samą atorwastatyną. Wzrost maksymalnej grubości błony środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej, pierwotna miara skuteczności, wynosił 0,0053 . 0,0028 mm na rok w grupie przyjmującej tylko atorwastatynę i 0,0047 . 0,0028 mm na rok w grupie torcetrapib-atorwastatyny (p = 0,87). Drugorzędna miara skuteczności, annualizowana zmiana średniej grubości błony środkowej tętnicy szyjnej wspólnej tętnicy szyjnej wspólnej, wykazała spadek o 0,0014 mm na rok w grupie leczonej wyłącznie atorwastatyną, w porównaniu ze wzrostem o 0,0038 mm na rok w torcetrapib-atorwastatynie grupa (P = 0,005).
Wnioski
U pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią stosowanie torcetrapibu z atorwastatyną w porównaniu z samą atorwastatyną nie powodowało dalszej redukcji progresji miażdżycy, co oceniono za pomocą łącznego pomiaru grubości ściany tętnicy szyjnej i było związane z postępem choroby. we wspólnym segmencie tętnicy szyjnej. Efekty te wystąpiły pomimo dużego wzrostu poziomu cholesterolu HDL i znacznego obniżenia poziomu cholesterolu LDL i trójglicerydów. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00136981.)
Wprowadzenie
Wytyczne dotyczące profilaktyki i leczenia chorób sercowo-naczyniowych koncentrują się na obniżaniu poziomu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) za pomocą inhibitorów reduktazy hydroksymetyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA) (łącznie określanych jako statyny) .1,2 Jednak ostatnie meta – Analizy wykazały, że nawet przy najbardziej agresywnym leczeniu, 3,4 leki zmniejszają ryzyko wystąpienia poważnego zdarzenia wieńcowego tylko o 30% .5 To odkrycie, w połączeniu z szacunkiem, że śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych wzrośnie na całym świecie o 90% rok 2020, w porównaniu z rokiem 1990/2006, pokazuje potrzebę nowych skutecznych metod leczenia. Przegląd czterech dużych, prospektywnych badań epidemiologicznych wykazał, że wzrost o mg na decylitr (0,03 mmol na litr) w lipoproteinie o wysokiej gęstości (HDL) był związany z 2 do 3% zmniejszeniem ryzyka choroby sercowo-naczyniowej. 7 Ponadto, poziom cholesterolu HDL nadal pozwala przewidzieć ryzyko nawrotowej choroby sercowo-naczyniowej u pacjentów, którzy osiągnęli poziom cholesterolu LDL poniżej 70 mg na decylitr (1,8 mmol na litr) przy intensywnym leczeniu statynami.
W ciągu ostatnich kilku lat próby podniesienia poziomu cholesterolu HDL były szczególnie skuteczne w przypadku drobnocząsteczkowych inhibitorów białka przenoszącego estry cholesterolu (CETP) .9,10 Blokując przeniesienie estru cholesterylowego za pośrednictwem CETP z cholesterolu HDL do apolipoproteiny-B – zawierające lipoproteiny i jednoczesny transfer trójglicerydów w przeciwnym kierunku torcetrapib jest bardzo skuteczny w zwiększaniu poziomu cholesterolu HDL10. Rzeczywiście, podwyższone poziomy CETP okazały się być związane ze zwiększonym ryzykiem przyszłej choroby wieńcowej u pozornie zdrowych osobników.11 Co więcej, hamowanie CETP w królikowatych modelach miażdżycy radykalnie zmniejszyło zakres choroby.12 Nie wiadomo jednak, czy hamowanie CETP łagodzi miażdżycę u ludzi
[podobne: przychodnia łomżyńska, diured, sebi rybnik ]