Zespół długiego QT

Imboden i in. (Wydanie z 28 grudnia) raportuje preferencyjne przekazywanie zmutowanych alleli w genie KCNQ1 (11p15.5) od matek do córek i proponuje, aby te mutacje zapewniały selektywną przewagę reprodukcyjną. Jednak dystorsja przekładni właściwej dla alleli2 i dystorsja przekładni zależne od pochodzenia -przeciążenia3 zostały opisane wcześniej dla 11p15.5.2,3. W szczególności allele babki matki o masie 11p15,5 są bardziej prawdopodobne (61%) dla jej wnuczek, a nie dla wnuków.3 Transmisja alleli 11p15.5, która jest zależna od ich rodzinnego pochodzenia, jest zgodna z tymi obserwacjami.1 Rzeczywiście, jeśli kobiety są bardziej narażone na wpływ, zmutowane allele KCNQ1 mogą być bardziej podatne na pochodzą z babcią w tych rodzinach. Obserwowane uprzedzenia w ich przekazywaniu mogą być związane raczej ze starszym pochodzeniem alleli, niż z przewagą reprodukcyjną mutacji. Przewiduję zatem, że w rodzinach, w których mutacja została odziedziczona po babci ze strony matki, zostanie wykryte przenoszenie preferencyjne, podczas gdy w rodzinach, w których mutacja pochodzi od dziadka, przekazywanie potomstwu płci żeńskiej byłoby mniej prawdopodobne.
Anna K. Naumova, Ph.D.
Uniwersytet McGill, Montreal, QC H3A 1A1, Kanada
anna. [email protected] mcgill.ca
3 Referencje1. Imboden M, Swan H, Denjoy I i in. Przewaga kobiet i zniekształcenie transmisji w zespole długiego QT. N Engl J Med 2006; 355: 2744-2751
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Okapy IA, Bennett ST, Forster P, i in. Przebieg zniekształceń przekładni na VNTR INS-IGF2. Nat Genet 1999; 22: 324-325
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Naumova AK, Greenwood CMT, Morgan K. Imprinting i odchylenie od współczynników transmisji Mendla. Genome 2001; 44: 311-320
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiedzą: Naumova i jej koledzy wcześniej informowali o zniekształceniu transmisji odciętych regionów chromosomowych, w tym miejsca występowania zespołu długiego QT typu 1, 11p15.5.1 Sugerowali, że wady wdrukowania i selektywna utrata embrionalna mogą prowadzić do skrzywienia i 11 p15. 5 alleli zostało przeniesionych preferencyjnie z babć na wnuczki. Jednakże informowali również o uprzywilejowanym przekazywaniu alleli od dziadków ze strony matki i babć ze strony ojca do wnuków.
Donoszono, że zwiększona transmisja typu i 2 z długimi zespołami QT od matek do córek przyczynia się do dominacji kobiet w tej chorobie i zasugerowaliśmy pozytywną selekcję nosicieli mutacji w ogóle. Chociaż wzorce metylacji macierzystego pochodzenia mogą być zaangażowane w zniekształcenie transmisji obserwowane w locus dla zespołu długiego QT typu 1, nie jest jasne, w jaki sposób selektywna utrata zarodków może dotyczyć preferencyjnego przenoszenia zmutowanego typu zespołu długiego QT allel od matek do ich potomstwa. Różnice w stosunkach transmisji między typem i 2 długiego odstępu QT, które są specyficzne dla płci potomstwa sugerują, że więcej niż jeden mechanizm może prowadzić do zniekształcenia transmisji Ponadto, nie wiadomo, że długotrwałe zespolenie QT typu 2 (7q35-q36) zostało odciśnięte. Potrzebne są dalsze badania nad mechanizmami przenoszenia poza mendelem w chorobach ludzkich i rozwoju embrionalnym.
Pascale Guicheney, Ph.D.
INSERM Unité 582, F-75013 Paryż, Francja
Medea Imboden, Ph.D.
University of Zurich, CH-8006 Zurych, Szwajcaria
[email protected] unizh.ch
Odniesienie1. Naumova AK, Greenwood CMT, Morgan K. Imprinting i odchylenie od współczynników transmisji Mendla. Genome 2001; 44: 311-320
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powołanie się na artykuł (1)
[patrz też: dąstal, gorzelnia 505, diured ]